CRISPR-Cas9基因编辑技术在遗传性血管性水肿中的应用：现有治疗方法与新兴疗法

《Annals of Medicine and Surgery》：CRISPR-Cas9 gene editing for hereditary angioedema: current treatments and emerging therapies

CRISPR-Cas9技术通过靶向KLKB1基因显著降低遗传性血管性水肿患者血浆kallikrein水平，NTLA-2002临床试验显示有效减少发作频率且副作用轻微，但长期安全性和伦理问题仍需验证。

　　

摘要通俗语言概述

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遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征是由于C1酯酶抑制剂（C1-INH）缺乏或功能障碍导致间歇性、非荨麻疹性的肿胀，进而引起血管通透性增加。目前的治疗方法主要通过补充C1-INH或使用激肽酶抑制剂来控制症状，但这些方法需要频繁用药，并不能解决根本的基因缺陷问题。CRISPR-Cas9基因编辑技术，尤其是试验性疗法NTLA-2002，通过靶向KLKB1基因来持久降低血浆中的激肽酶水平，为治疗该疾病提供了一种创新途径。本综述总结了HAE的病理生理机制和传统治疗方法，并强调了支持NTLA-2002安全性和有效性的临床证据。初步试验表明，NTLA-2002能够显著减少HAE发作频率和血浆中的激肽酶水平，同时不良反应较少。然而，关于长期安全性、脱靶效应、伦理问题以及可及性等方面仍存在担忧。像NTLA-2002这样的CRISPR基因疗法代表了HAE管理的范式转变，也凸显了体内基因编辑在遗传性疾病治疗中的巨大潜力。

通俗语言概述遗传性血管性水肿（HAE）是一种由C1酯酶抑制剂相关问题引起的遗传性疾病，会导致肿胀发作并使血浆中的激肽酶水平升高。现有治疗方法只能控制症状，无法根治基因缺陷。一种新的CRISPR-Cas9基因编辑技术——NTLA-2002，通过靶向KLKB1基因来降低血浆中的激肽酶水平，有望减少HAE的发作次数。早期试验结果显示，该疗法具有较好的疗效和较低的副作用，但仍需解决长期安全性和伦理问题。NTLA-2002可能彻底改变HAE的治疗方式，同时展现了基因编辑技术在遗传性疾病治疗中的巨大潜力。

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