基线肾功能、蛋白尿以及尿白蛋白-肌酐比值的改善：Finerenone、Empagliflozin或两者联合使用的疗效分析——CONFIDENCE试验的后续分析

《ASN Publications》：Baseline Kidney Function, Albuminuria, and Urine Albumin-Creatinine Ratio Reduction with Finerenone, Empagliflozin, or Both: Post Hoc Analyses of CONFIDENCE Trial

糖尿病肾病合并尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和估算肾小球滤过率（eGFR）基线水平对联合用药（finerenone+empagliflozin）与单药疗效的影响分析。基线UACR≥300 mg/g或eGFR≥60 ml/min/1.73m2者，尿白蛋白减少幅度更大，但联合治疗与单药相比的疗效差异不随基线UACR/eGFR改变。

　　在这项研究中，科学家们探讨了在一项名为CONFIDENCE的临床试验中，基线尿蛋白肌酐比（UACR）和估算肾小球滤过率（eGFR）是否会影响治疗对尿蛋白减少的效果以及安全性。这项研究的目标是评估在患有2型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）的患者中，同时使用finerenone（10或20毫克）和empagliflozin（10毫克）的联合治疗，与单用finerenone或empagliflozin相比，是否在减少尿蛋白方面更有效，并且是否对不同基线肾功能水平的患者具有相似的安全性。研究结果表明，无论基线UACR或eGFR如何，联合治疗的效果是稳定的，没有显著的异质性。

研究背景指出，CKD在糖尿病患者中非常普遍，对心血管疾病、终末期肾病（ESKD）和死亡率构成重大风险。过去十年中，随着新型治疗手段的出现，如GLP-1受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和非甾体类醛固酮拮抗剂finerenone，这些药物在减少尿蛋白和保护肾脏功能方面展现出一定的优势。然而，关于这些治疗手段是否在不同基线肾功能水平的患者中具有不同的效果，目前尚不清楚。因此，这项研究旨在填补这一知识空白。

在方法部分，研究采用了CONFIDENCE试验的回顾性分析，纳入了796名患者。研究通过线性混合效应模型来评估基线UACR和eGFR对尿蛋白变化的影响，同时利用逻辑回归模型分析达到特定尿蛋白减少比例的几率。研究者将患者按照基线UACR和eGFR的临床相关阈值分为四个亚组，以便更详细地分析治疗效果的变化。研究还关注了治疗安全性，包括超钾血症、急性eGFR下降和症状性低血压等。

结果显示，基线eGFR较高或UACR较高、年龄较大、女性以及患有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，在6个月内表现出更大的尿蛋白减少。然而，无论基线肾功能如何，finerenone、empagliflozin或联合治疗在尿蛋白减少和安全性方面的效果是稳定的，没有显示出治疗效果的异质性。这意味着，这些药物在不同的患者群体中可能具有相似的治疗效果和安全性。此外，女性患者和有心血管疾病史的患者更有可能实现显著的尿蛋白减少，这可能与性激素、肾脏血流动力学、心血管疾病发生率、健康生活方式和医疗资源获取等因素有关。

安全性分析显示，无论基线UACR和eGFR如何，治疗的不良反应发生率没有显著差异。然而，某些不良事件，如急性eGFR下降和超钾血症，可能在特定肾功能水平的患者中更为常见。尽管如此，这些不良事件的总体发生率仍然较低，表明联合治疗在安全性方面表现良好。

讨论部分指出，研究发现基线eGFR和尿蛋白水平对尿蛋白减少有独立影响，而联合治疗与单药治疗相比，在不同基线肾功能水平的患者中效果相似。这一发现对于临床实践具有重要意义，因为它表明在不同肾功能阶段的患者中，联合治疗可能是一种有效的治疗策略。此外，研究还发现，老年患者和女性患者可能从联合治疗中获得更大的益处，这与之前的临床试验结果有所不同，提示未来需要进一步的研究来确认这一趋势。

总体而言，这项研究为2型糖尿病合并CKD患者的治疗策略提供了重要的参考。它强调了联合治疗在尿蛋白减少方面的有效性，同时表明基线肾功能和患者特征对治疗效果有一定的影响。这些发现有助于临床医生在选择治疗方案时，考虑患者的个体差异，从而实现更精准的个体化治疗。此外，研究还指出了未来研究的方向，包括进一步探讨不同基线肾功能水平对治疗效果的具体影响，以及在更广泛的患者群体中验证这些结果。