一种环状适配体-反义寡核苷酸（Circular Aptamer-ASO）嵌合体，通过靶向抑制STAT5A的表达来激活DLX5调控的骨形成过程

《ACS Chemical Biology》：A Circular Aptamer-ASO Chimera for Activating DLX5-Regulated Osteogenesis through Targeted Inhibition of STAT5A Expression

本研究开发环形aptamer-ASO复合物CircApt-ASO，通过沉默STAT5A激活DLX5通路促进骨髓间充质干细胞成骨分化，显著改善延迟愈合及非愈合骨折再生，兼具高稳定性和低毒性优势。

　　

利用骨形态发生蛋白（BMPs）刺激骨髓来源的间充质干细胞（BMSCs）中DLX5驱动的骨形成过程，可以显著加速延迟愈合骨折和非愈合骨折的修复。然而，这些蛋白出色的骨诱导活性往往会被严重的副作用所抵消。为了提供一种更安全、更有效的替代方案，我们设计了一种环状适配体-反义寡核苷酸嵌合体（CircApt-ASO），通过沉默DLX5的关键负调控因子STAT5A来激活DLX5调控的骨形成过程。CircApt-ASO利用转铁蛋白受体1（TFR1）结合的适配体，实现了对BMSCs的特异性纳米亲和靶向，并有效地将抗STAT5A寡核苷酸（ASO）递送至细胞内。与经过化学修饰的线性适配体-ASO嵌合体相比，CircApt-ASO具有更强的生物稳定性、更显著的STAT5A基因沉默效果，且相对于基于脂质体的ASO递送方法具有更低的细胞毒性。重要的是，我们证明了CircApt-ASO能够以剂量和时间依赖的方式显著激活DLX5及其下游与骨形成相关的基因表达，从而显著增强骨分化能力。CircApt-ASO的高稳定性、强大的骨诱导活性以及极低的细胞毒性，使其在促进延迟愈合骨折和非愈合骨折等骨再生治疗中展现出巨大的潜力。