一种响应肿瘤微环境的自供氧纳米平台，用于双重增强铜死亡（Cuproptosis）效应和声动力协同免疫疗法

《ACS Nano》：A Tumor Microenvironment-Responsive Self-Oxygenating Nanoplatform for Dual-Enhanced Cuproptosis and Sonodynamic Synergistic Immunotherapy

低氧肿瘤微环境削弱超声动力学治疗（SDT）和铜依赖性凋亡（cuproptosis）。本研究开发CaO?-MD纳米材料，通过肿瘤微环境响应释放氧气和药物，协同激活两种机制。体内实验显示其联合超声治疗使4T1肿瘤模型治愈率达80%，并建立持久免疫记忆预防复发。该成果突破低氧限制，为肿瘤治疗提供新策略。

　　

肿瘤微环境（TME）中的缺氧会严重降低声动力疗法（SDT）的效果，并干扰铜死亡（cuproptosis）的过程。在低氧条件下，SDT产生的活性氧（ROS）不足；而铜死亡则因缺氧导致的线粒体呼吸抑制而受阻。为了解决这些问题，我们开发了一种基于CaO₂的自供氧纳米声敏剂，该纳米声敏剂包含一个铜基金属-有机框架（MOF）外壳，并负载了双硫仑（DSF），命名为CaO₂-MD。这种纳米材料能够在TME的作用下发生解体，释放氧气（O₂）并释放药物。在超声（US）照射下，CaO₂-MD通过SDT产生ROS，同时通过释放铜离子和DSF触发铜死亡。体内和体外实验表明，CaO₂-MD能够有效缓解肿瘤缺氧，从而协同激活铜死亡并提升SDT的治疗效果。在4T1肿瘤模型中，CaO₂-MD结合超声照射能够显著抑制肿瘤生长，治愈率为40%；与PD-L1阻断疗法联合使用时，治愈率可提升至80%。此外，这种纳米材料还能建立持久的免疫记忆，有效防止肿瘤复发。这项研究突破了限制SDT和铜死亡的缺氧TME障碍，为基于TME重建的有效癌症疗法开发提供了有前景的平台。