茶皂苷E1通过协调破坏胆固醇稳态和鞘脂代谢，诱导Pomacea canaliculata细胞发生铁死亡

《Journal of Agricultural and Food Chemistry》：Theasaponin E1 Induce Ferroptotic Cell Death in Pomacea canaliculata through Coordinated Disruption of Cholesterol Homeostasis and Sphingolipid Metabolism

茶皂素E1通过破坏脂质稳态诱导螺类铁死亡，揭示细胞特异性抗性机制

　　

入侵性的金苹果螺（Pomacea canaliculate）对全球农业和公共卫生构成威胁。本研究系统地探讨了茶皂苷单体TSE1的杀软体动物机制。TSE1表现出浓度和时间依赖性的毒性。转录组分析显示胆固醇稳态失调，包括角鲨烯单加氧酶、羊毛甾醇合酶以及胆固醇代谢酶（CYP3A24、CYP2U1）的显著上调。同时，鞘脂代谢也出现异常，表现为鞘磷脂积累和神经酰胺水平升高，这与DEGS2和MOXD1的差异表达有关。超微结构分析发现线粒体嵴溶解和膜破裂，并通过电压依赖性阴离子通道2的激活以及氧化应激引发了铁死亡（ferroptosis）。值得注意的是，粒细胞对TSE1诱导的细胞毒性表现出明显的抵抗力，这表明不同细胞类型具有特定的保护机制。这些发现表明，TSE1通过协调破坏脂质稳态发挥其杀软体动物作用，最终导致铁依赖性的细胞死亡。本研究发现的保守的铁死亡途径和细胞选择性脆弱性为开发靶向、环境可持续的杀软体动物剂提供了重要见解。