交联硫辛酸三硫化物纳米颗粒：重新审视H2S作为独立癌症治疗手段的潜力

《Nano Letters》：Cross-Linked Lipoic Acid Trisulfide Nanoparticles: Revisiting H2S Intervention as a Stand-alone Modality for Cancer Therapy

氢硫（H2S）抗癌潜力大但持续供应困难，本研究开发出交联脂溶性三硫纳米颗粒（cLATN），兼具H2S供体和转运体功能，理论单体重构释放1分子H2S，实现48小时以上肿瘤组织高效递送。实验显示cLATN肿瘤抑制率达83%，生物相容性优于多柔比星，为独立H2S疗法奠定基础。

　　

尽管内源性气体转运物质硫化氢（H₂S）具有多种抗癌潜力，但实现持续且充足的肿瘤内H₂S供应仍然是一个难以克服的挑战，这阻碍了它作为独立治疗手段的发展。在这项研究中，我们开发了一种交联的硫辛酸三硫化物纳米颗粒（cLATN），该纳米颗粒将H₂S的供体和转运体结合在同一个前体中，每个单元理论上可以产生一个H₂S分子，从而实现化学计量的H₂S装载。cLATN可以通过硫醇介导的途径有效进入肿瘤细胞，并通过谷胱甘肽的作用发生解聚，从而在肿瘤组织中释放出足够的H₂S，作用时间可超过48小时，远超目前基于H₂S的抗癌药物（其作用时间通常只有几小时）。在治疗方面，cLATN表现出83%的显著肿瘤抑制率，并具有良好的生物相容性，在疗效和安全性方面均优于临床常用的多柔比星。这项研究证实了cLATN在癌症治疗中的潜力，重新激发了将H₂S作为独立治疗手段应用于更广泛临床实践的兴趣。