通过手性磷酸酸催化实现苯胺的非对称对位功能化：获取含有CF3取代基的吲哚-苯胺四级立体中心

《Organic Letters》：Asymmetric para-Functionalization of Anilines Via Chiral Phosphoric Acid Catalysis: Access to CF3-Substituted Indole–Aniline Quaternary Stereocenters

手性膦酸催化三氟甲基取代吲哚与二苯胺在温和条件下实现高效邻位选择功能化，构建含四元环手性中心的化合物，产率达98%，对映体过量最高达99%，并成功应用于雌激素和薄荷醇衍生物的合成及拓展至脲和三唑骨架。

　　

我们报道了一种由手性磷酸介导的、对二苯胺进行对位选择性官能化的方法，该方法使用丙炔基-3-亚甲基吲哚作为试剂，在温和条件下能够构建含有三氟甲基取代基的非环季碳中心。该方案以较高的产率和优异的对映选择性（高达99% ee）实现了26个实例的合成，且对吲哚、炔烃和苯胺的取代基具有广泛的耐受性。通过对雌酮和l-薄荷醇衍生物的后期修饰，以及将其转化为尿素和三唑骨架，进一步证明了该方法的实用性，从而扩展了苯胺的不对称对位官能化应用范围。