通过铁催化的2-芳基-3H-吲哚-3-酮的还原苄基化反应实现2-苄基-2-芳基吲哚-3-酮的不对称合成

《Organic Letters》：Asymmetric Synthesis of 2-Benzyl-2-arylindolin-3-ones by Iron-Catalyzed Reductive Benzylation of 2-Aryl-3H-indole-3-ones

本研究开发了铁催化不对称还原苄基化新方法，以2-芳基-3H-吲哚-3-酮与苄溴为原料，在FeBr2、(R)-5-CF3-Pyox-Ph和乙酸存在下，锰作还原剂，获得产率达97%且ee达96:4的2-苄基-2-芳基吲哚-3-酮，具有宽底物谱和官能团耐受性，为C2四取代吲哚-3-酮的合成提供新策略，并揭示高自旋六重态铁催化剂加速反应的机制。

　　

在这项研究中，我们开发了一种利用铁(II)催化的2-芳基-3H-吲哚-3-酮的不对称还原苄基化反应，反应物为苄基溴化物。在FeBr?、(R)-5-CF?-Pyox-Ph、乙酸（作为添加剂）以及锰（作为还原剂）的存在下，该反应能够以高产率（高达97%）和优异的对映选择性（对映体比例高达96:4）生成2-苄基-2-芳基吲哚-3-酮。这一方法不仅展示了广泛的底物适用性和良好的官能团耐受性，为C2四级吲哚-3-酮的对映选择性合成提供了一种新的策略，同时也为铁催化的应用提供了新的见解。此外，密度泛函理论（DFT）研究表明，高对映选择性主要受空间效应驱动；高自旋（六配位）的铁催化剂能够加速这种不对称还原偶联反应。