优化儿科肿瘤患者庆大霉素的剂量

《The Pediatric Infectious Disease Journal》：Optimizing Gentamicin Dosing in Pediatric Oncology Patients

本研究针对儿童肿瘤患者庆大霉素药代动力学，通过回顾性多中心数据分析，建立了一 compartment模型，发现体重、年龄和GFR显著影响清除率，肿瘤状态影响较小，但 augmented renal clearance比例较高。模拟显示每日6mg/kg对MIC≤1有效，而MIC=2时需更高剂量但可能不足，强调个体化剂量结合监测的重要性。

　　

摘要

背景：

庆大霉素常用于治疗儿科患者的革兰氏阴性菌感染。然而，其药代动力学（PK）变化很大，尤其是在肿瘤患者中，这是由于恶性肿瘤和化疗引起的生理变化所致。本研究旨在为肿瘤儿科患者建立庆大霉素的群体药代动力学模型，以进一步确定最佳给药策略。

方法：

这项回顾性多中心研究纳入了接受庆大霉素治疗的儿科患者（1个月至14岁），并收集了相关的药物治疗监测数据。通过群体药代动力学建模，考虑了年龄、体重、无脂质量、肾小球滤过率（GFR）和肿瘤状态等协变量。利用蒙特卡洛模拟方法，根据药代动力学/药效学指标（血清峰值浓度与最低抑菌浓度之比Cmax/MIC ≥8以及安全阈值（谷值 <1 mg/L）来评估各种给药方案达到目标的概率。

结果：

分析了222名患者（98名为肿瘤患者，124名为非肿瘤患者）的数据。单室模型结合线性消除机制能够最好地描述庆大霉素的药代动力学特征。体重、年龄和GFR被确定为影响清除率的显著协变量。肿瘤状态对药代动力学参数没有显著影响。在肿瘤患者中，肾功能增强的情况（GFR ≥ 130 mL/min/1.73m2）更为常见（33.7% vs 21.0%；P = 0.04）。模拟结果显示，对于MIC ≤ 1 mg/L的病原体，每日最低剂量为6 mg/kg时，达到目标概率≥90%的同时毒性风险较低；然而，对于MIC = 2 mg/L的病原体，即使剂量达到10 mg/kg也未能达到治疗目标。

结论：

虽然肿瘤状态对庆大霉素的药代动力学影响较小，但肾功能增强的高发率强调了需要通过药代动力学建模和药物治疗监测来制定个性化给药方案，以确保疗效并降低毒性风险。