肝脏硬度的空间异质性无法预测原发性硬化性胆管炎患者的临床结局

《Hepatology Communications》：Spatial heterogeneity in liver stiffness does not predict clinical outcomes in patients with primary sclerosing cholangitis

肝硬度空间异质性在PSC和MASLD中的比较及临床意义分析。

　　肝纤维化是多种慢性肝病的重要病理特征，其程度和分布模式对疾病的进展和临床预后具有重要意义。然而，在某些疾病中，如原发性硬化性胆管炎（PSC）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），纤维化的空间异质性（即在肝脏不同区域的分布不均）可能导致传统评估方法的局限性。因此，研究肝脏硬度（LS）的空间异质性及其对临床预后的影响，对于改进肝病的诊断和管理具有重要意义。

PSC是一种慢性胆汁淤积性肝病，其自然病程与胆管纤维化和胆汁淤积密切相关，最终可能导致肝硬化及其相关并发症。此外，PSC患者还面临胆管癌、胆囊癌以及在合并炎症性肠病（IBD）的情况下结肠癌等风险。研究显示，PSC患者的平均肝移植免费生存期约为20年。尽管当前的胆汁淤积和肝纤维化标志物在一定程度上可以反映疾病状态，但它们在预测疾病进展和临床结果方面仍存在不足，难以作为临床试验中的替代终点。

肝脏硬度作为评估肝纤维化的一种非侵入性手段，已经被广泛应用于多种肝病的诊断和预后评估中。振动控制瞬时弹性成像（VCTE）是常用的肝硬度测量技术，但其仅能提供肝脏局部区域的硬度信息，无法全面反映整个肝脏的异质性。相比之下，磁共振弹性成像（MRE）可以测量整个肝脏的硬度，因此在评估肝纤维化和胆汁淤积方面具有优势。MRE测量的肝硬度已被证明与肝纤维化阶段和肝硬化相关，其变化与临床结果存在关联。

然而，在PSC中，由于胆管纤维化的区域性分布，肝脏硬度的空间异质性可能更加显著。因此，研究PSC和MASLD患者肝脏硬度的空间异质性及其与临床预后的关系，有助于更好地理解这两种疾病在肝纤维化方面的差异，并为临床决策提供更可靠的依据。研究采用了两种不同的方法来衡量肝脏硬度的空间异质性：一种是将肝脏硬度最大值与最小值的差值除以最大值，以百分比形式表示；另一种是计算肝脏硬度标准差与平均值的比值，即变异系数（CoV）。这两种方法均用于评估肝脏硬度的分布情况。

在本研究中，共纳入了105名患者，其中PSC患者66名，MASLD患者39名。研究发现，无论是在PSC还是MASLD患者中，肝脏硬度的空间异质性随着肝脏硬度的增加而增加。然而，PSC患者肝脏硬度的空间异质性与临床结果（如肝移植免费生存期或肝功能失代偿）之间并无显著相关性。相比之下，肝脏硬度的平均值是PSC患者临床结果的独立预测因素，与空间异质性无关。这一结果表明，虽然肝脏硬度的空间异质性可以反映疾病的进展程度，但其在预测PSC患者的临床结果方面并不具有显著作用。

在MASLD患者中，肝脏硬度的空间异质性与肝功能指标如碱性磷酸酶（ALP）和国际标准化比值（INR）存在一定程度的相关性，而在PSC患者中，这种相关性较弱。此外，肝脏硬度的平均值与多种临床和实验室指标（如总胆红素、ALP、AST、INR、白蛋白和血小板计数）均显示出显著的相关性。值得注意的是，在PSC的预后模型中，肝脏硬度的平均值与Mayo风险评分和PREsTo评分均存在显著相关性，而肝脏硬度的空间异质性则未显示出类似的预测能力。

这一研究结果对于临床实践具有重要意义。首先，它表明在PSC患者中，肝脏硬度的空间异质性并不能作为临床预后的有效指标，因此在临床评估中应更加关注肝脏硬度的平均值。其次，MRE作为一种能够全面评估肝脏硬度的技术，可能在某些肝病中提供更全面的评估，但在PSC的预后预测方面，其空间异质性可能并不重要。因此，在PSC的临床管理中，应优先使用肝脏硬度的平均值作为评估疾病进展和预后的指标。

此外，该研究也揭示了肝脏硬度空间异质性在MASLD中的潜在作用。在MASLD患者中，肝脏硬度的空间异质性与某些实验室指标存在相关性，这可能提示在MASLD中，肝脏硬度的分布情况对疾病状态的评估具有一定的参考价值。然而，由于PSC患者肝脏硬度的空间异质性并未显示出对临床结果的预测能力，因此在PSC的临床评估中，可能需要进一步探索其他生物标志物或影像学指标，以提高对疾病进展和预后的预测准确性。

总的来说，本研究的结果强调了肝脏硬度平均值在PSC患者临床预后评估中的重要性。虽然肝脏硬度的空间异质性可以反映疾病的进展，但其在预测临床结果方面的作用有限。因此，在临床实践中，应更加关注肝脏硬度的平均值，而将其空间异质性作为辅助信息。此外，未来的研究可以进一步探索更复杂的分析方法，如机器学习模型，以更好地理解肝脏硬度的空间分布及其与疾病进展和临床结果的关系。这将有助于提高肝病的诊断和预后评估的准确性，从而为患者提供更精准的治疗方案。