体力活动与MASLD、MetALD和ALD患者中的晚期纤维化：基于2017–2020年全国代表性队列NHANES的研究

《Hepatology Communications》：Physical activity and advanced fibrosis in MASLD, MetALD, and ALD in a nationally representative cohort: NHANES 2017–2020

酒精相关代谢性肝病患者中工作与休闲身体活动对肝纤维化的影响研究。采用NHANES 2017-2020数据，发现休闲时间PA（≥600 MET-min/周）显著降低高级纤维化风险（OR=0.55, 95%CI:0.34-0.89），而工作相关PA无保护作用。不同亚型（MASLD、MetALD、ALD）间PA效果无统计学差异。

　　本研究探讨了与脂肪肝相关的疾病（包括代谢性相关脂肪肝疾病（MASLD）、代谢性与酒精相关脂肪肝疾病（MetALD）以及酒精相关肝病（ALD））中，工作相关体力活动（WPA）和休闲时间体力活动（LTPA）对晚期肝纤维化的潜在影响。研究数据来源于美国国家健康与营养调查（NHANES）2017年至2020年的数据，分析了不同类型的体力活动与晚期肝纤维风险之间的关系。研究结果表明，休闲时间的体力活动（LTPA）在MASLD和MetALD中具有显著的保护作用，而工作相关的体力活动（WPA）则未显示出类似的益处。

脂肪肝是一种全球范围内日益严重的慢性肝病，其发生与代谢紊乱、酒精摄入、肥胖等多种因素密切相关。在MASLD中，肝脏脂肪堆积与胰岛素抵抗、血脂异常等代谢问题密切相关，而在MetALD和ALD中，酒精摄入则是一个关键因素。研究者希望通过分析不同体力活动类型对肝纤维化的影响，为不同类型的脂肪肝患者提供更具针对性的运动建议，从而降低肝纤维化风险，改善肝脏健康。

研究采用了一种基于代谢当量（MET）的体力活动量化方法，将体力活动分为低（<600 MET-分钟/周）和高（≥600 MET-分钟/周）两个水平。研究对象被分为MASLD、MetALD和ALD三个亚组，分别根据其酒精摄入情况进行分类。结果显示，休闲时间的体力活动（LTPA）与MASLD以及MetALD和ALD合并组中晚期肝纤维风险的降低显著相关。具体而言，在未调整模型中，LTPA与MASLD的晚期肝纤维风险降低相关，调整模型后，这一关联依然显著。相比之下，工作相关的体力活动（WPA）并未显示出对晚期肝纤维风险的显著影响。

此外，研究还发现，WPA和LTPA与脂肪肝亚型之间没有显著的交互作用，表明这两种类型的体力活动对肝纤维化的风险影响在不同亚型之间没有显著差异。这一结果意味着，无论患者属于哪种脂肪肝亚型，LTPA都可能具有普遍的保护作用，而WPA则未能表现出类似的益处。尽管在ALD中，LTPA显示出一定的有益趋势，但其统计学意义较弱，这可能与样本量较小或酒精对肝脏的直接毒性作用有关。

在分析过程中，研究者采用了调整后的逻辑回归模型，控制了年龄、性别、种族、教育水平、收入、代谢风险因素和脂肪肝病因等潜在混杂因素。这种调整方法有助于更准确地评估体力活动与肝纤维化之间的关系。研究还指出，饮食模式是影响肝纤维化的重要因素，因此将参与者分为四种不同的饮食模式进行分析，以更好地控制饮食相关的混杂变量。此外，研究还考虑了咖啡因摄入、吸烟等其他变量，以确保分析的全面性。

研究结果强调了休闲时间体力活动（LTPA）在降低脂肪肝患者晚期肝纤维风险中的重要性。尽管工作相关的体力活动（WPA）在日常生活中较为常见，但其对肝脏健康的益处并不明确，甚至可能带来负面影响。这可能是因为WPA通常涉及长时间的站立或重复性劳动，缺乏足够的恢复时间，导致慢性炎症和氧化应激的增加，进而影响肝脏健康。相比之下，LTPA通常具有更结构化的特征，包括规律的运动频率和强度，以及更充分的恢复期，这些因素有助于改善肝脏代谢功能、降低炎症水平，并减少肝纤维化的风险。

研究还指出，LTPA对MASLD和MetALD患者具有显著的保护作用，而在ALD患者中，虽然LTPA显示出一定的趋势性益处，但其统计学意义较弱。这可能与ALD患者中酒精的直接肝毒性作用有关，即酒精摄入可能抵消LTPA的某些益处。因此，对于ALD患者，需要进一步的研究来明确LTPA的具体影响。此外，研究还发现，某些人口学和社会经济因素，如种族（如西班牙裔与白人相比）和教育水平，可能与肝纤维化风险的降低相关，这表明在制定运动建议时，应考虑这些因素的影响。

研究者强调，尽管本研究的样本量较大，且数据来源于具有代表性的NHANES数据库，但由于其为横断面研究设计，因此无法确定因果关系，也无法完全排除某些混杂因素的影响。例如，体力活动水平是通过自我报告获得的，可能存在信息不准确或遗漏的情况。此外，数据库未能提供两种体力活动类型的总能量消耗数据，这可能影响对体力活动实际效果的评估。尽管如此，研究结果仍具有重要的临床和公共卫生意义，特别是在促进MASLD和MetALD患者进行休闲时间体力活动方面。

在讨论部分，研究者指出，LTPA在改善肝功能、降低肝脂肪含量和减少肝纤维化方面具有显著的益处。这些益处不仅限于MASLD，还可能适用于MetALD和ALD患者。然而，目前尚无足够的证据表明WPA在改善肝纤维化方面具有类似的益处。这一现象被称为“体力活动悖论”，即虽然工作相关的体力活动在日常生活中较为普遍，但其对健康的影响可能不如休闲时间的体力活动显著。

此外，研究还提到，LTPA在改善其他代谢性疾病的健康结局方面同样具有重要作用，例如降低心血管疾病和全因死亡率的风险。这种益处可能源于LTPA的结构化特征，如规律的运动频率、足够的恢复时间以及良好的心理社会因素。相比之下，WPA可能因缺乏恢复和持续的生理压力，导致慢性炎症和氧化应激的增加，从而对健康产生不利影响。

本研究的发现为临床实践和公共卫生政策提供了重要的依据。在MASLD和MetALD患者中，建议增加休闲时间的体力活动，以降低肝纤维化风险。而对于ALD患者，尽管LTPA显示出一定的趋势性益处，但仍需进一步研究以确认其具体效果。此外，研究还强调了在制定运动建议时，应考虑到不同患者群体的个体差异，例如年龄、代谢风险因素、种族和社会经济状况等，以确保建议的针对性和有效性。

总体而言，本研究揭示了不同类型的体力活动对脂肪肝患者肝纤维化风险的影响存在显著差异。休闲时间的体力活动（LTPA）在降低肝纤维化风险方面表现出更明确的保护作用，而工作相关的体力活动（WPA）则未能显示出类似的益处。这一发现对脂肪肝患者的健康管理具有重要意义，也为未来的研究和干预措施提供了方向。研究者建议，应加强针对MASLD和MetALD患者的休闲时间体力活动推广，并进一步探讨WPA对肝健康的具体影响，以期为不同类型的脂肪肝患者提供更科学、更有效的运动建议。