工程化的Neuromedin U可增强急性肾损伤患者的2型先天免疫功能并保护肾脏

《Journal of the American Society of Nephrology》：Engineered Neuromedin U Promotes Type 2 Innate Immunity and Renoprotection in Acute Kidney Injury

工程化神经肽U类似物LIMM102通过激活肾型2型先天淋巴样细胞（ILC2）和依赖NMUR1受体显著改善缺血再灌注损伤诱导的急性肾损伤（AKI），降低死亡率，提高肾小球滤过率，减少肾损伤，为AKI治疗提供新靶点。

　　

摘要 通俗语言总结

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要点

• 工程改造的神经介素U（LIMM102）在体外和体内都能更有效地激活肾型2先天性淋巴细胞（ILC2）。
• LIMM102通过激活肾ILC2降低了急性肾损伤（AKI）模型中的死亡率并改善了肾功能。
• LIMM102的肾保护作用依赖于神经介素U受体1，这表明ILC2-神经介素U受体1轴可能是治疗AKI的新靶点。

背景

急性肾损伤（AKI）是一种导致肾功能突然丧失的严重疾病。神经介素U（NMU）对肾型2先天性淋巴细胞（ILC2）的激活具有高度选择性，对控制黏膜组织修复和体内平衡至关重要。肾ILC2与AKI中的肾保护作用相关。在本研究中，我们探讨了工程改造的NMU类似物（LIMM102）在肾缺血-再灌注损伤（IRI）诱导的AKI临床前模型中的治疗潜力。

方法

将LIMM102预防性地给予接受IRI诱导的AKI的野生型小鼠以及接受假手术的对照组。通过评估存活率、肾小球滤过率（GFR）、肾功能生物标志物、组织病理学分析和免疫细胞浸润来判定LIMM102的治疗效果。此外，为了探究LIMM102的分子选择性，使用了缺乏NMU受体1（NMUR1）的小鼠（Nmur1^?/?）来验证NMUR1信号传导对LIMM102治疗效果的必要性。

结果

与未接受治疗的IRI小鼠相比，接受LIMM102治疗的IRI小鼠死亡率更低。值得注意的是，LIMM102治疗的小鼠表现出更高的GFR、更低的肾功能生物标志物水平以及较轻的肾脏损伤程度，这些都与肾ILC2的激活相关。重要的是，LIMM102的治疗效果完全依赖于NMUR1信号传导，因为在Nmur1-缺陷小鼠中，LIMM102并未对AKI结果产生任何有益影响。

结论

LIMM102通过NMUR1改善肾功能来发挥其治疗作用，这与肾脏中存在活化的ILC2相关。

可视化摘要

通俗语言总结工程改造的神经介素U（LIMM102）作为急性肾损伤（AKI）的治疗手段显示出潜力。在一项使用小鼠的研究中，LIMM102激活了与肾脏保护相关的肾型2先天性淋巴细胞（ILC2）。接受LIMM102治疗的小鼠存活率更高，肾功能改善，肾脏损伤程度更轻。LIMM102的有益效果依赖于神经介素U受体1（NMUR1），因为缺乏该受体的小鼠未能从治疗中获益。这表明针对ILC2-NMUR1轴可能是治疗AKI的新方法。

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