Pkd2、Ift88和双重突变小鼠模型中的巨噬细胞聚集与囊肿扩张

《Journal of the American Society of Nephrology》：Macrophage Accumulation and Cyst Expansion in Pkd2, Ift88, and Double Mutant Mouse Models

该研究探讨了巨噬细胞在囊性肾病中的角色，发现其积累和细胞因子表达并不启动囊泡形成，而是与囊泡扩张并行，独立于纤毛依赖的激活途径。这一发现有助于优化针对囊性肾病的治疗策略。

　　

摘要 通俗语言总结

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关键点

• 在囊性肾病中，巨噬细胞的积聚并不直接由依赖于纤毛的囊肿激活途径调控。
• 巨噬细胞的积聚和细胞因子的表达并非囊肿形成的驱动因素，而是与囊肿扩张同时发生，并促进囊肿的发展。

背景

肾囊肿的形成是由于纤毛定位的多囊蛋白（例如Pkd1或Pkd2）或纤毛结构（例如Ift88或Kif3a）的缺失所致。然而，与纤毛突变小鼠相比，多囊蛋白突变小鼠的囊肿进展更快；而在多囊蛋白突变背景下（例如Pkd2和Kif3a突变），纤毛的缺失会显著减缓囊肿的发展。这提示多囊蛋白可能通过抑制一种依赖于完整纤毛的囊肿促进途径来发挥作用，这种途径被称为“依赖于纤毛的囊肿激活途径”。肾巨噬细胞也参与调节囊肿的发展，但目前尚不清楚这一过程是通过依赖于纤毛的囊肿激活途径还是通过其他途径实现的。

方法

为了研究巨噬细胞的积聚是否通过依赖于纤毛的途径进行调控，我们比较了具有完整纤毛（Ift88突变）和缺乏完整纤毛（Pkd2突变）的Pkd2突变小鼠中的巨噬细胞积聚情况以及细胞因子表达水平。为了避免囊肿损伤对巨噬细胞积聚的影响，我们在对Pkd2、Ift88和Pkd2;Ift88双突变小鼠的囊肿指数进行标准化处理后进行了比较。

结果

在Pkd2突变小鼠中，Ift88的缺失减少了囊肿负担，并降低了巨噬细胞的积聚和细胞因子表达水平。然而，当根据囊肿指数对小鼠进行标准化处理后，在囊肿发展的早期或晚期阶段，Pkd2、Ift88和Pkd2;Ift88双突变小鼠之间的巨噬细胞数量或细胞因子表达水平没有显著差异；单细胞RNA测序数据分析表明各组之间的巨噬细胞群体相似。

结论

这些数据表明，无论基因型或疾病进展速度如何，巨噬细胞的积聚和细胞因子表达并不驱动囊肿的形成，而是与囊肿扩张同时发生，且这一过程通过不依赖于纤毛的途径实现。

视觉摘要

（此处应插入下载链接，但实际代码中未提供。）

通俗语言总结本研究探讨了巨噬细胞在囊性肾病中的作用，重点关注其积聚是否与依赖于纤毛的囊肿激活途径有关。研究人员比较了不同遗传性肾病模型中的巨噬细胞水平和细胞因子表达情况。他们发现，巨噬细胞的积聚和细胞因子表达并非囊肿形成的起始因素，而是与囊肿扩张同时发生，且这一过程独立于纤毛途径。这表明巨噬细胞主要促进囊肿的发展而非形成，其活性并不直接受依赖于纤毛的途径调控。这一发现有助于优化针对囊性肾病的治疗策略。

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