年龄因素的重要性：揭示早发性高血压与慢性肾病（CKD）之间的关联

《Kidney》：Age Matters: Unraveling the Link between Early-Onset Hypertension and CKD

高血压发病年龄与慢性肾脏病（CKD）风险呈负相关，早于45岁发病者CKD风险显著升高，其机制涉及血管损伤及遗传因素，需针对性干预。

　　

高血压发病年龄与随后发生慢性肾病（CKD）的风险之间的关联既是紧迫的公共卫生问题，也是肾脏病学研究的关键领域。根据世界卫生组织的数据，全球有超过12.8亿人患有高血压，这显著增加了心血管疾病（CVDs）和CKD的负担。¹流行病学研究表明，全球约有7亿人患有CKD，占人口的9.4%，每年导致140万人死亡。特别是慢性高血压被认为是CKD的主要风险因素，估计高达90%的CKD患者有高血压病史。²这凸显了了解高血压发病时间等因素如何影响CKD发病可能性的紧迫性。

越来越多的证据表明，高血压发病越早，随后发生CKD的风险越高，包括亚临床肾损伤、蛋白尿以及进展为终末期肾病（ESKD）。来自不同人群的大规模队列研究显示，当高血压在较年轻时发病，患CKD、肾功能下降和ESKD的相对风险最高，而随着高血压发病年龄的增加，这种风险会降低。例如，在英国的一项队列研究中，18-39岁期间发病的高血压患者的CKD风险比为3.69（95%置信区间：3.53至3.86），而80岁或以上发病的患者风险比为2.01（1.96至2.06）；ESKD的情况也类似，最年轻组的风险比为17.26（14.34至20.77），而最年长组的风险比为2.55（2.12至3.07）。³这种分级关联在亚洲人群和糖尿病患者中也得到了证实，在这些人群中，血压升高对ESKD风险的影响在40岁以下的人群中最为明显，并且随着高血压发病年龄的增大而减弱。⁴⁵

从儿童期到成年期追踪血压变化的纵向研究进一步支持了这样一个观点：从年轻时期起持续升高或逐渐增加的血压与中年时期更高的尿白蛋白/肌酐比值和更显著的亚临床肾病风险相关，这一关联与其他风险因素无关。⁶早发性高血压还与中年的蛋白尿和其他形式的高血压介导的器官损伤有关，而45岁或以上发病的高血压则并不总是与肾终末期损伤风险增加相关。⁷⁸

横断面和纵向分析证实，高血压与CKD之间的关联在较年轻时最为强烈，20-49岁成年人中3期或4期CKD及与高血压相关的蛋白尿的患病率最高，而在较年长的人群中这一关联逐渐减弱。⁵即使是在较短的随访期内，新发高血压也会增加蛋白尿的风险，而蛋白尿是CKD的一个关键标志物，尤其是在男性和血压处于高正常范围的人群中。⁹在《Kidney360》杂志的这篇研究中，Lu等人^{10利用英国生物银行的强大数据提供了关于这一关联的重要见解。这项研究涵盖了485,101名参与者，揭示了一个令人信服的趋势：高血压发病年龄越小，患CKD的风险越高。具体来说，45岁以下被诊断为高血压的个体表现出最高的CKD风险比，突显了这一亚组的脆弱性。通过倾向得分匹配和Cox比例风险模型进一步强化了这些发现，确保了方法学的严谨性并减少了混杂偏倚。}

总体而言，这项研究的意义重大。首先，它强调了针对年轻高血压患者进行干预的必要性。早发性高血压不仅使个体更容易患CKD，还会加剧肥胖、不良饮食和糖尿病等相关风险因素的负担。公共卫生策略必须优先考虑对这些高风险群体的早期检测、生活方式调整和定期肾功能监测。其次，该研究强调了既往存在的CVD在加剧年轻高血压患者CKD风险中的作用。这一发现呼吁采取综合护理方法，同时治疗高血压和CVD以减轻肾脏并发症。第三，这项研究为未来的研究开辟了方向。尽管该研究的观察性质限制了因果推断，但作者对潜在的生物学机制（包括遗传倾向和血管损伤）进行了深入探讨。将这项研究扩展到不同人群并探索其他风险因素将提高这些发现的普遍性和深度。