密度梯度离心技术特异性改善高尿酸血症患者精子活力的机制与临床价值研究：一项基于宫腔内人工授精周期的回顾性队列研究

《Basic and Clinical Andrology》：Density gradient centrifugation specifically improves sperm motility in hyperuricemia: evidence from intrauterine insemination cycles – retrospective cohort study

本研究聚焦高尿酸血症（HUA）对男性生育力的损害机制，通过回顾性分析490对首次接受宫腔内人工授精（IUI）夫妇的临床数据，首次证实密度梯度离心（DGC）能特异性改善HUA患者的精子前向运动率（PR%），使其从基线39.55%提升至处理后92%，且改善幅度（△PR%=52.34%）显著高于对照组。尽管两组临床妊娠率无统计学差异（11.0% vs 13.4%），但研究为优化HUA相关男性不育的个体化精液处理策略提供了重要循证依据。

　　

近年来，随着全球人群饮食结构、生活方式及环境的显著变化，高尿酸血症（HUA）的发病率呈现逐年上升趋势。中国一项流行病学调查显示，2001年至2017年间，国内HUA患病率从8.5%攀升至18.4%。HUA不仅引发痛风，更通过氧化应激、代谢紊乱及内分泌失调等多重途径损害男性生育能力。在辅助生殖技术（ART）领域，密度梯度离心（DGC）因其能高效筛选高活力精子，已成为宫腔内人工授精（IUI）前最常用的精液处理方法之一。然而，现有研究多聚焦于DGC与其他精液处理方法的比较，或针对一般不孕人群评估DGC效果，针对HUA这一特殊代谢异常群体的研究尚属空白。这一知识缺口导致缺乏针对HUA患者的个性化精液管理方案，可能影响其IUI妊娠结局。

为填补这一空白，彭金强等人开展了一项回顾性队列研究，旨在验证HUA是否通过加剧氧化应激损害精子活力，并评估DGC是否能特异性逆转HUA相关的精子活力损伤及其潜在机制。该研究论文已发表于《Basic and Clinical Andrology》期刊。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：研究纳入了2017年4月至2025年2月期间490对在本中心首次接受IUI的夫妇（样本来源于生殖医学中心临床数据库），依据男性血清尿酸（SUA）水平将其分为HUA组（SUA>420μmol/L，200周期）和对照组（SUA≤420μmol/L，290周期）。通过酶学法测定SUA水平，并严格按照《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》（第5版）进行基线精液分析。所有精液样本均采用密度梯度离心（DGC）法进行处理（使用Vitrolife试剂，标准90%和45%梯度液，300×g离心15分钟），比较处理前后精子参数变化，特别是前向运动精子百分比（PR%）的变化（△PR%）。妊娠结局通过血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测和经阴道B超确认。

基线特征与精液质量

两组患者在年龄、不孕类型、不孕年限等基线特征上无显著差异。基线精液分析显示，HUA组的PR%显著低于对照组（39.55%±11.29% vs. 41.76%±11.89%，P=0.040），IM%（不活动精子百分比）则显著高于对照组（48.00% vs. 46.00%，P=0.039），这提示HUA确实与精子活力受损相关。

密度梯度离心处理后的效果

经DGC处理后，两组精子的PR%均超过90%（HUA组：92%；对照组：93%），组间无显著差异。然而，HUA组的PR%改善幅度（△PR%）显著大于对照组（52.34%±10.62% vs. 50.29%±11.02%，P=0.040）。这表明DGC能特异性、更大幅度地改善HUA患者的精子活力。

妊娠结局

尽管精子活力得到显著改善，但两组的临床妊娠率（11.0% vs. 13.4%, P=0.230）和生化妊娠率（3.5% vs. 1.4%, P=0.102）均无统计学差异。二元逻辑回归分析（校正女性年龄和不孕类型后）进一步证实HUA与临床妊娠结局无显著关联（校正后OR=0.78, 95% CI: 0.44-1.37, P=0.386）。

讨论与结论

本研究首次证实DGC能特异性改善HUA患者的精子活力。HUA通过氧化应激（如降低超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT活性，升高丙二醛MDA水平）、代谢紊乱（如抑制附性腺功能导致α-葡萄糖苷酶减少）等途径损害精子功能。DGC则通过其已知的清除活性氧（ROS）、去除病理代谢物以及为精子提供能量底物（如丙酮酸、乳酸、葡萄糖）等机制，可能针对性缓解了HUA造成的氧化损伤和能量供应不足，从而更有效地提升了HUA患者的精子活力。

然而，单纯的活力改善并未转化为临床妊娠率的提升。这可能源于多种因素：首先，DGC处理后两组PR%均超过90%，可能已达到"临床效能阈值"，超出此阈值后，其他因素如精子DNA碎片指数（DFI）、精子功能（获能、顶体反应）以及女性因素（如卵巢储备、子宫内膜容受性）可能成为更关键的决定因素。其次，HUA诱导的氧化应激可能在精液收集前就已对精子DNA和关键功能造成持续性损害，这些损害可能无法被DGC完全逆转。此外，本研究样本量对检测妊娠率微小差异的统计效能不足（1-β=0.22）也是可能原因。

该研究的局限性包括其回顾性设计可能存在的选择偏倚和残留混杂，缺乏对氧化应激标志物（如ROS、MDA、SOD）、精子DFI及功能参数（如获能、顶体反应）的直接测量，以及部分女性相关数据（如抗穆勒氏管激素AMH、体重指数BMI）缺失率较高。

尽管存在局限性，本研究仍具有重要价值。它首次验证了DGC对HUA特异性精子损伤的治疗作用，为临床优化HUA相关男性不育的ART策略（如优先选择DGC而非常规洗涤法）提供了直接依据。研究结果强调，对于HUA患者，需采取多靶点干预策略，而非仅关注精子活力。未来研究方向包括在DGC梯度液中功能化添加ROS清除剂（如谷胱甘肽）、根据基线PR%对HUA患者进行分层以实现个性化DGC应用，以及延长随访时间追踪活产率等更全面的结局指标，以进一步明确DGC在代谢异常不育人群中的转化价值。

总之，该研究填补了DGC在代谢异常不育人群中应用的研究空白，为改善HUA患者ART结局提供了重要的理论与实践指导。