PDX-1相关性糖尿病：两个家族的病例系列，凸显了MODY（成熟型胰岛素抵抗性糖尿病）诊断中的挑战

《Acta Diabetologica》：PDX-1 related diabetes: a case series of two families highlighting challenges in MODY diagnosis

PDX1-MODY为PDX1基因致病突变所致单基因糖尿病，临床表现为早发非酮症高血糖、胰岛素需求波动，本研究报告两例家系携带不同致病突变（p.Glu105*和p.Glu164Asp），通过NGS验证并依据ACMG指南分类，显示C肽分泌长期 preserved、无自身免疫标志及进行性β细胞功能障碍，扩展了该疾病的突变和表型谱。

　　

摘要

PDX1-MODY是一种罕见的、由常染色体显性遗传方式传递的单基因糖尿病，其发病原因是PDX1（IPF1）基因发生致病性变异。该疾病通常表现为早发性、非酮症性高血糖，并且对胰岛素的依赖程度具有多样性。本文报道了两个无亲缘关系的家族，他们携带已确认的PDX1基因变异（c.313G > T [p.Glu105*] 和 c.492G > T [p.Glu164Asp]），这些病例体现了PDX1-MODY在临床和遗传学上的异质性。通过全面的下一代测序（NGS）技术，包括针对单基因糖尿病的36基因检测 panel，证实了这些变异的存在。根据ACMG/AMP 2015指南，这些变异被归类为“致病性”（p.Glu105*）和“可能致病性”（p.Glu164Asp）。从临床角度来看，这两个家族的病例均表现出数十年来C肽分泌功能保持正常、无自身免疫指标，并伴有进行性的β细胞功能障碍，从而证实了PDX1-MODY具有多样但特征性的临床表现。这些病例扩展了PDX1-MODY的突变和表型谱系，同时也强调了在早发性、抗体检测阴性的糖尿病病例中考虑单基因糖尿病诊断的重要性。