综述：针对低级别胶质瘤患者的新疗法与新兴治疗方案

《CNS Drugs》：New and Emerging Therapies for Patients with Low-Grade Glioma

低级别胶质瘤（WHO 2级）的分子机制及靶向治疗进展，儿童多见BRAF V600E突变，成人以IDH1/2突变为主，FDA批准了dabrafenib/trametinib、tavorafenib及vorasidenib等靶向药物，其整合治疗模式及长期预后需进一步研究。

　　

摘要

儿童和成人患者都可能患上低级别胶质瘤（世界卫生组织[WHO] 2级），这是一种原发性脑肿瘤，会影响神经功能并限制患者的生存能力和生活质量。传统上，低级别胶质瘤的治疗方法与高级别胶质瘤（如胶质母细胞瘤）的治疗建议相似。2021年，随着世界卫生组织对儿童和成人弥漫性胶质瘤分类系统的更新，原发性脑肿瘤（包括低级别胶质瘤）的诊断和分类方式发生了变化。在儿童患者中，人们发现大多数低级别胶质瘤存在丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的相关异常（如BRAF突变、该通路中其他基因的重排）；而在成人患者中，异柠檬酸脱氢酶（IDH）的突变（IDH是克雷布斯循环中的关键酶）是弥漫性低级别胶质瘤的定义特征，这类肿瘤主要包括少突胶质瘤和星形胶质瘤。随着诊断和肿瘤分类技术的进步，针对弥漫性低级别胶质瘤的靶向治疗也取得了进展。本文将探讨这些肿瘤的分子和遗传基础，以及靶向治疗策略如何促使美国食品药品监督管理局批准了以下治疗方案：对于携带BRAF V600E突变的儿童低级别胶质瘤患者，使用达布芬尼（dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）的联合疗法；对于携带BRAF突变的儿童患者，使用托伐afenib（tovorafenib，一种泛RAF抑制剂）；对于携带IDH突变的患者，使用vorasidenib（一种IDH1/2酶抑制剂）。这些靶向疗法如何融入现有的治疗方案中，以及它们对患者长期生活质量及预后的影响，仍有待进一步研究。