日本金丝桃（Hypericum Japonicum）及其活性成分在肝纤维化中的抗炎和抗凋亡作用

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Anti-inflammatory and Anti-apoptotic Effects of Hypericum Japonicum and its Active Compounds in Hepatic Fibrosis

抗炎抗凋亡作用 肝纤维化 Hypericum japonicum 网络药理学 mairin |

　　

摘要

目的

通过研究金丝桃（Hypericum japonicum，简称HJ）及其活性化合物的抗炎和抗凋亡作用，探讨其在缓解肝纤维化方面的治疗效果。

方法

将24只小鼠随机分为4组：对照组、模型组、HJ-1 mg/g组和HJ-2 mg/g组。通过每周两次、每次5 μL/g体重的四氯化碳（CCl₄）注射建立肝纤维化模型，持续6周。随后给小鼠灌服1 mg/g或2 mg/g的HJ水溶液，以评估其对模型小鼠肝脏病理损伤、肝功能指标和纤维化指标的影响。采用网络药理学、分子对接和真核生物转录组学等综合分析方法，识别HJ关键活性成分（如mairin、β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚）与核心靶标（如B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、肿瘤蛋白p53（TP53）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α））之间的相互作用及其相关信号通路。此外，还进行了体外实验，验证HJ活性成分对CCl₄损伤的HepG2细胞存活率、炎症细胞因子表达及凋亡通路的影响。本研究还利用16S rRNA扩增子测序技术探讨了HJ对肠道微生物群结构和功能的调节作用。

结果

体内实验表明，HJ干预显著减轻了肝脏病理损伤，降低了肝功能指标，并下调了小鼠的α-平滑肌肌动蛋白表达（P<0.01）。网络药理学和分子对接分析显示HJ关键活性成分与核心靶标（如Bcl-2、TP53、TNF-α）之间存在显著的结合亲和力。真核生物转录组学分析进一步确定了受HJ调控的核心差异表达基因，这些基因与炎症反应调节和细胞外基质受体相互作用通路相关。尽管HJ干预并未显著改变肠道微生物群的多样性，但它调节了与肝纤维化密切相关的代谢和免疫功能。体外实验结果显示，HJ活性成分显著提高了CCl₄损伤的HepG2细胞的存活率，下调了TNF-α和白细胞介素-6的mRNA表达，并通过Bcl-2调控抑制了线粒体凋亡通路（P<0.01）。在各种化合物中，mairin在降低天冬氨酸氨基转移酶和羟脯氨酸水平方面表现出最强的效果；而mairin和β-谷甾醇分别通过抑制TNF-α和减少谷胱甘肽发挥抗纤维化作用。

结论

金丝桃及其活性成分在肝纤维化中表现出抗炎和抗凋亡作用，为肝纤维化的靶向治疗提供了有希望的候选药物。

目的

通过研究金丝桃（Hypericum japonicum，简称HJ）及其活性化合物的抗炎和抗凋亡作用，探讨其在缓解肝纤维化方面的治疗效果。

方法

将24只小鼠随机分为4组：对照组、模型组、HJ-1 mg/g组和HJ-2 mg/g组。通过每周两次、每次5 μL/g体重的四氯化碳（CCl₄）注射建立肝纤维化模型，持续6周。随后给小鼠灌服1 mg/g或2 mg/g的HJ水溶液，以评估其对模型小鼠肝脏病理损伤、肝功能指标和纤维化指标的影响。采用网络药理学、分子对接和真核生物转录组学等综合分析方法，识别HJ关键活性成分（如mairin、β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚）与核心靶标（如B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、肿瘤蛋白p53（TP53）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）之间的相互作用及其相关信号通路。此外，还进行了体外实验，验证HJ活性成分对CCl₄损伤的HepG2细胞存活率、炎症细胞因子表达及凋亡通路的影响。本研究还利用16S rRNA扩增子测序技术探讨了HJ对肠道微生物群结构和功能的调节作用。

结果

体内实验表明，HJ干预显著减轻了肝脏病理损伤，降低了肝功能指标，并下调了小鼠的α-平滑肌肌动蛋白表达（P<0.01）。网络药理学和分子对接分析显示HJ关键活性成分与核心靶标（如Bcl-2、TP53、TNF-α）之间存在显著的结合亲和力。真核生物转录组学分析进一步确定了受HJ调控的核心差异表达基因，这些基因与炎症反应调节和细胞外基质受体相互作用通路相关。尽管HJ干预并未显著改变肠道微生物群的多样性，但它调节了与肝纤维化密切相关的代谢和免疫功能。体外实验结果显示，HJ活性成分显著提高了CCl₄损伤的HepG2细胞的存活率，下调了TNF-α和白细胞介素-6的mRNA表达，并通过Bcl-2调控抑制了线粒体凋亡通路（P<0.01）。在各种化合物中，mairin在降低天冬氨酸氨基转移酶和羟脯氨酸水平方面表现出最强的效果；mairin和β-谷甾醇分别通过抑制TNF-α和减少谷胱甘肽发挥抗纤维化作用。

结论

金丝桃及其活性成分在肝纤维化中表现出抗炎和抗凋亡作用，是治疗肝纤维化的有希望的候选药物。