酒精相关性肝病共病精神障碍的十年趋势：基于全美1.13亿患者的流行病学与年龄分层分析

《Digestive Diseases and Sciences》：Trends in Concurrent Psychiatric Comorbidities in Alcohol-Associated Liver Disease: A Nationwide Study from 2015–2023

本研究针对酒精相关性肝病（ALD）患者精神共病流行病学数据缺乏的现状，利用TriNetX数据库纳入1.13亿美国患者，分析2015–2023年九类精神障碍的患病趋势。结果显示，ALD非肝硬化患者精神共病率最高，但肝硬化组和老年组上升趋势更显著，尤其抑郁障碍（MDD）、焦虑症、创伤后应激障碍（PTSD）年均增幅超6%。研究呼吁对高危人群加强精神健康干预。

　　

酒精相关性肝病（Alcohol-associated liver disease, ALD）是全球慢性肝病（Chronic liver disease, CLD）的主要类型之一，也是肝移植的首要适应症。2019年，ALD导致全球约1100万生命年的损失。在美国，ALD影响约3.5%的普通人群，且在酒精使用障碍（Alcohol use disorder）患者中患病率高达55.1%。更严峻的是，ALD占肝硬化相关死亡的48%和2023年肝移植名单的41.1%。

ALD患者常合并多种精神障碍，如抑郁发作、严重焦虑、失眠、自杀倾向及多物质使用障碍。这些精神共病不仅加剧酒精滥用和复饮风险，还导致患者生活质量下降和死亡率上升。尽管美国肝病研究协会（American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD）强调对晚期ALD患者进行多学科管理（包括精神健康评估）的重要性，但关于ALD患者精神共病的全国性流行病学趋势研究仍十分有限。此外，肝病本身与精神障碍的关联已得到多项研究支持，例如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）和慢性病毒性肝炎患者中抑郁、焦虑的患病率显著升高。然而，ALD与非ALD慢性肝病患者的精神共病趋势差异，以及年龄、肝硬化状态对趋势的影响，尚未有大规模研究深入探讨。

为填补这一空白，研究人员开展了一项基于全美1.13亿患者电子健康记录的大规模回顾性队列研究，系统分析了2015年至2023年间ALD患者九类精神障碍的患病趋势，并与非ALD慢性肝病患者进行比较，同时按肝硬化状态和年龄进行分层，以识别高危人群。

研究方法的核心技术

研究利用TriNetX数据库（覆盖美国65个医疗机构的1.13亿患者），通过ICD-10代码识别ALD、非ALD慢性肝病（如病毒性肝炎、MASLD）及九类精神障碍（包括物质使用障碍、尼古丁使用障碍、人格障碍、重性抑郁障碍（MDD）、焦虑症、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症/精神病性障碍、双相障碍、自杀/他杀意念（SI/HI））。采用Joinpoint回归模型计算年度百分比变化（Annual percentage change, APC）和平均年度百分比变化（Average annual percentage change, AAPC），以识别趋势转折点。

研究结果

1. 精神共病患病率的整体趋势

2015年至2023年，ALD的年龄标化患病率从0.15%上升至0.21%。MDD和焦虑症是最常见的精神共病，2015年患病率分别为28.54%和28.12%，2023年升至36.37%和43.47%。Joinpoint分析显示，焦虑症、MDD和PTSD呈显著上升趋势，而精神分裂症/精神病性障碍显著下降。

2. 按肝硬化状态分层的趋势比较

非肝硬化ALD患者的所有九类精神障碍患病率均高于肝硬化组。例如，2023年非肝硬化组MDD和焦虑症患病率分别为41.48%和51.94%，而肝硬化组为34.82%和40.85%。但肝硬化组的精神共病上升趋势更陡峭，尤其在MDD、焦虑症、PTSD和SI/HI方面（AAPC差异p<0.05）。精神分裂症/精神病性障碍在两组均下降，但肝硬化组下降速率更快（AAPC=-5.89% vs. -3.11%）。

3. 按年龄分层的趋势差异

年轻ALD患者（21–39岁）的精神共病患病率最高，2023年PTSD和SI/HI患病率分别为9.50%和11.88%。老年组（≥65岁）的绝对患病率最低（PTSD=2.70%，SI/HI=3.39%），但上升趋势最显著，其物质使用障碍、MDD、焦虑症、双相障碍和SI/HI的AAPC均显著高于年轻组（p<0.05）。例如，老年组物质使用障碍的AAPC为10.43%，而年轻组仅为2.93%。

4. ALD与非ALD慢性肝病的比较

ALD肝硬化组的精神共病患病率始终高于非ALD肝硬化组。两组均呈现MDD、焦虑症、PTSD等疾病的上升趋势，但ALD组的焦虑症（AAPC=6.30% vs. 6.55%）和PTSD（AAPC=11.16% vs. 9.21%）上升幅度更大。非肝硬化慢性肝病组的焦虑症上升速率甚至超过ALD组（差异AAPC=1.72%），可能与MASLD患病率增加有关。

结论与意义

本研究首次大规模揭示了ALD患者精神共病的十年趋势，并明确了肝硬化状态和年龄对趋势的影响。非肝硬化ALD患者的精神共病负担最重，但老年和肝硬化患者的上升趋势更需关注。精神分裂症/精神病性障碍的下降可能源于整合医疗模式的推广和肠道-肝脏-脑轴（Gut-liver-brain axis）机制研究的深入。

结果警示临床医生需对ALD患者，尤其是老年和肝硬化人群，加强精神障碍筛查和干预。未来研究应结合社会经济因素和酒精摄入量，进一步优化分层管理策略。本文发表于《Digestive Diseases and Sciences》，为ALD的跨学科诊疗提供了关键流行病学依据。