元素锌能够抑制恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的血液阶段形态，并在体外增强标准抗疟药物的疗效

《Journal of Parasitic Diseases》：Elemental zinc inhibits Plasmodium falciparum blood-stage forms and enhances the efficacy of standard antimalarial drugs in vitro

研究首次证实元素锌（Zn2?）对疟原虫血阶段具有直接杀伤作用，其IC50值随时间变化（72h为49.5μM，96h为26μM）。联合氯喹或二氢青蒿素可显著降低这两种药物的IC50值（氯喹从0.017μM降至0.026μM，二氢青蒿素从0.007μM降至0.011μM），表明协同增效作用。时间及血阶段特异性研究显示，锌离子对裂殖体和配子体阶段疟原虫高度敏感。

　　

摘要

COVID-19之后疟疾病例的增多以及恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）对抗疟药物的耐药性，给疟疾治疗带来了新的挑战。重新利用现有药物或开发新的药物组合是一种有效的策略。元素锌（Zn²⁺）能够抑制癌症进展和病毒感染。然而，目前还没有研究证明锌对处于血液阶段的恶性疟原虫具有直接的致死作用。本研究使用SYBR Green I方法，通过时间抑制生长试验（24小时、48小时、72小时和96小时）检测了Zn²⁺对血液阶段恶性疟原虫 3D7菌株的抗疟作用。结果表明，Zn²⁺在72小时和96小时时的IC₅₀值分别为49.5 μM和26 μM。当固定Zn²⁺浓度（50 μM和25 μM）并与标准抗疟药物（如氯喹CQ和双氢青蒿素DHA）共同作用48小时后，CQ的IC₅₀值（从0.026 μM降至0.017 μM）和DHA的IC₅₀值（从0.011 μM降至0.007 μM），显著低于单独使用这些药物时的效果。针对不同发育阶段的研究显示，滋养体（trophozoites）和裂殖体（schizonts）在Zn²⁺与CQ或DHA联合使用时表现出高度敏感性。本研究首次证明，单独使用元素锌²⁺能够以时间和发育阶段依赖的方式抑制血液阶段的疟原虫，而其与CQ或DHA的联合使用能够提高抗疟治疗的疗效。

COVID-19之后疟疾病例的增多以及恶性疟原虫对抗疟药物的耐药性，给疟疾治疗带来了新的挑战。重新利用现有药物或开发新的药物组合是一种有效的策略。元素锌（Zn²⁺能够抑制癌症进展和病毒感染。然而，目前还没有研究证明锌对处于血液阶段的恶性疟原虫具有直接的致死作用。本研究使用SYBR Green I方法，通过时间抑制生长试验（24小时、48小时、72小时和96小时）检测了Zn²⁺对血液阶段恶性疟原虫 3D7菌株的抗疟作用。结果表明，Zn²⁺在72小时和96小时时的IC₅₀值分别为49.5 μM和26 μM。当固定Zn²⁺浓度（50 μM和25 μM）并与标准抗疟药物（如氯喹CQ和双氢青蒿素DHA）共同作用48小时后，CQ的IC₅₀值（从0.026 μM降至0.017 μM）和DHA的IC₅₀值（从0.011 μM降至0.007 μM），显著低于单独使用这些药物时的效果。针对不同发育阶段的研究显示，滋养体（trophozoites）和裂殖体（schizonts）在Zn²⁺与CQ或DHA联合使用时表现出高度敏感性。本研究首次证明，单独使用元素锌²⁺能够以时间和发育阶段依赖的方式抑制血液阶段的疟原虫，而其与CQ或DHA的联合使用能够提高抗疟治疗的疗效。