中国老年人累积血压与认知障碍风险的16年队列研究：血压暴露时长与幅度的双重影响

《BMC Geriatrics》：Association between cumulative blood pressure and the risk of cognitive impairment in Chinese older adults: a longitudinal study over 16 years

本研究针对中国老年人认知障碍预防的关键问题，通过分析中国纵向健康长寿调查(CLHLS)16年数据，发现累积收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和脉压(PP)与认知障碍风险呈显著正相关。最高四分位数组的认知障碍风险是最低组的1.59-2.64倍，且存在线性剂量反应关系。研究首次明确了累积血压的临界值（SBP≥387.8 mm Hg×年、PP≥138.7 mm Hg×年），为早期识别高危人群提供了重要指标。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，认知障碍与痴呆的疾病负担日益加重。2019年全球约有5740万痴呆患者，预计到2050年将增至1.528亿。尽管欧美国家通过改善心血管疾病管理使痴呆发病率有所下降，但亚洲国家特别是中国和日本却呈现相反趋势，这与人口结构剧变密切相关。面对这一严峻挑战，识别可干预的风险因素成为延缓认知衰退的关键。

高血压作为明确的痴呆风险因素已被多项研究证实，但大多数证据来源于西方人群和中青年群体。2020年《柳叶刀》委员会报告强调中年高血压是晚年痴呆的重要预测因子，英国队列研究也发现持续高血压（SBP≥130 mm Hg）即使无心血管疾病也会增加痴呆风险。然而，单次血压测量的局限性日益凸显——它无法反映血压暴露的持续时间和累积效应，而后者可能更准确地预测血管损伤和认知衰退风险。

在此背景下，天津医科大学总医院健康管理中心高颖团队在《BMC Geriatrics》发表了一项历时16年的重要研究。该研究创新性地采用累积血压指标（即血压幅度与暴露时间的乘积），旨在揭示中国老年人累积血压暴露与认知障碍的关联，并确定显著增加风险的临界水平。研究设计巧妙解决了长期随访中失访率高的难题——将CLHLS队列分为2002-2011年和2008-2018年两个连续子队列，分别包含2142名和1920名认知健康老年人。

研究方法上，团队采用标准化程序测量血压，累积血压计算为连续两次测量值曲线下面积(AUC)与时间间隔的乘积。认知功能通过中文版简易精神状态检查(MMSE)评估，认知障碍根据受教育年限和MMSE得分定义。统计分析采用多变量Cox比例风险模型估计风险比(HR)，并通过限制性立方样条检验剂量反应关系。

样本特征与基线数据显示，2002子队列和2008子队列的中位年龄分别为72.5岁和73.0岁，农村居民和低教育水平者在2008子队列中比例更高。两组累积SBP中位数分别为387.4 mm Hg×年和415.5 mm Hg×年，累积DBP均为约245 mm Hg×年，累积PP分别为138.7 mm Hg×年和169.7 mm Hg×年。这些基线差异凸显了分队列分析的必要性。

累积血压与认知障碍的关联结果令人瞩目：中位随访6.2年和7.0年后，分别有542名和347名老年人发生认知障碍。经多变量调整后，较高的累积SBP、DBP和PP均与认知障碍风险显著相关（所有P_trend<0.01）。与最低四分位数相比，最高四分位数的认知障碍风险比在两组中分别为：累积SBP为1.85和2.64，累积DBP为2.00和2.20，累积PP为1.59和2.10。每增加10 mm Hg×年的累积SBP和DBP，认知障碍风险分别增加7-9%和8-10%。

剂量反应关系分析显示，三种累积血压水平与认知障碍风险均存在线性关系，无非线性趋势。临界值分析表明，当累积SBP超过387.8 mm Hg×年（2002队列）和416.4 mm Hg×年（2008队列）时风险显著增加，相当于平均SBP从131.0 mm Hg升至134.8 mm Hg。累积PP的临界值为138.7 mm Hg×年和170.8 mm Hg×年（对应平均PP从46.9 mm Hg升至55.3 mm Hg）。值得注意的是，虽然累积DBP稳定在245 mm Hg×年，但平均DBP从82.9 mm Hg降至79.3 mm Hg仍与认知风险增加相关，提示低舒张压可能反映动脉硬化加剧。

敏感性分析通过逆概率加权、亚组分析、排除脑血管疾病患者和早期认知障碍者等多种方法验证了结果的稳健性。亚组分析发现高血压病史与累积SBP在2008队列中存在交互作用，性别与累积DBP在2002队列中存在交互作用，但主要关联模式保持稳定。

讨论部分深入阐释了研究结果的科学意义。累积血压指标比单次测量更能反映长期血管负荷，这与APAC研究和Kailuan研究结论一致。SBP持续升高和DBP下降导致的PP增宽，可能是动脉僵硬化和脑灌注不足的生物标志物，后者与脑小血管病和神经退行性变密切相关。研究首次确立的中国老年人累积血压临界值具有重要临床意义：维持SBP<135 mm Hg、DBP>80 mm Hg、PP<55 mm Hg可能有助于保护认知功能。

研究的优势在于大样本、长随访期和重复认知评估，但局限性包括缺乏痴呆临床诊断、认知评估工具敏感性有限、未记录降压药物使用等。这些为未来研究指明了方向——需要更精确的神经心理学评估和药物影响分析。

结论明确：累积SBP、DBP和PP独立增加中国老年人认知障碍风险。当3年累积血压超过387.8 mm Hg×年（SBP）、245 mm Hg×年（DBP）和138.7 mm Hg×年（PP）——分别相当于平均SBP>131.0 mm Hg、DBP<79.3 mm Hg和PP>46.9 mm Hg——认知障碍风险显著增加。这一发现为早期识别高危人群和制定精准预防策略提供了重要科学依据。