急性/亚急性肾炎综合征的病因学图谱：基于欧日肾活检登记数据的多中心比较研究

《BMC Nephrology》：Aetiology of acute/subacute nephritic syndrome: results from kidney biopsy registries in Japan and Europe

本研究针对急性/亚急性肾炎综合征(ANS)的病因诊断难题，通过分析欧洲和日本肾活检登记处2007-2019年的3500例患者数据，发现ANCA相关性血管炎(AAV)是欧日地区ANS最主要病因（欧洲36.8%，日本47.0%），IgA肾病/血管炎(IgAN/IgAV)和急性间质性肾炎(AIN)分列二三位。研究揭示了显著的地区差异：日本患者年龄中位数为68岁，较欧洲年长10岁；eGFR（估算肾小球滤过率）分布存在地域特征，为全球肾病精准诊疗提供重要流行病学依据。

　　

当患者突然出现血尿、蛋白尿和肾功能急剧下降这一"急性/亚急性肾炎综合征"的典型表现时，临床医生往往会面临一个紧迫问题：这究竟是哪种疾病在作祟？是凶险的血管炎、常见的IgA肾病，还是药物引起的间质性肾炎？由于不同病因的治疗方案和预后差异巨大，肾活检成为明确诊断的"金标准"。然而，全球各地的肾活检实践存在显著差异——从活检指征的把握到疾病分类标准都不尽相同，这使得跨国界的流行病学比较一直困难重重。

正是为了突破这一瓶颈，来自欧洲和日本的研究团队开展了一项开创性研究。他们巧妙地将研究焦点锁定在"急性/亚急性肾炎综合征"这一临床医生共识度最高的肾活检强适应证上，通过对欧洲7国和日本全国肾活检登记处13年数据的深度挖掘，首次系统描绘了这种急重症肾病在不同大陆的病因分布图谱。这项重要研究成果近期发表在肾脏病学权威期刊《BMC Nephrology》上。

研究人员采用多中心登记研究设计，从日本肾活检登记处(J-RBR)和瑞典、挪威、苏格兰等欧洲六国的区域登记处提取2007年至2019年间所有以急性/亚急性或快速进展性肾炎综合征为活检指征的病例。纳入标准严格统一：需同时具备血尿（尿试纸≥2+或镜检≥10个红细胞/高倍视野）、蛋白尿/白蛋白尿超出正常上限、估算肾小球滤过率(eGFR)<90 mL/min/1.73 m²，且无慢性肾病病史。通过这套精细化的数据筛选流程，最终纳入欧洲患者1023例和日本患者2477例。

令人惊讶的是，研究结果颠覆了许多传统认知。在两大地区，ANCA相关性血管炎(AAV)均位居病因首位，而非以往认为的IgA肾病。日本患者中AAV比例高达47.0%，显著高于欧洲的36.8%。更值得关注的是，日本AAV患者中MPO-ANCA（髓过氧化物酶-ANCA）阳性者占95.1%，而欧洲这一比例仅为55.1%，PR3-ANCA（蛋白酶3-ANCA）阳性者占39.4%，这种抗体亚型分布的巨大差异提示两地可能存在不同的遗传背景或环境诱因。

年龄分布呈现出鲜明对比：欧洲患者中位年龄58岁，日本患者为68岁，整整相差10岁。肾功能损害程度也不同，日本患者活检时中位eGFR为20 mL/min/1.73 m²，低于欧洲的24 mL/min/1.73 m²。如图1所示，日本患者中eGFR<15 mL/min/1.73 m²的重度肾功能不全比例更高，这可能意味着日本患者就诊时机相对偏晚，或疾病进展模式存在差异。

性别分析揭示了一个有趣现象：AAV在女性中更为常见。欧洲女性ANS患者中44.4%为AAV，男性为31.5%；日本女性50.9%为AAV，男性为43.6%。相反，IgA肾病/血管炎则显示出男性 predominance（欧洲男性26.2% vs 女性15.1%；日本男性13.5% vs 女性8.4%）。这种性别差异为疾病机制研究提供了重要线索。

按年龄分层分析显示，AAV发病率随年龄增长而上升，而IgA肾病/血管炎和狼疮肾炎则主要累及年轻人群。欧洲ANS患者最多的年龄段为45-64岁，日本则为65-74岁，这与两地人口老龄化程度相符。如图2所示，AAV患者肾功能损害普遍严重，两地患者中位eGFR均仅为20 mL/min/1.73 m²，凸显了该疾病的凶险性。

IgA肾病/血管炎的分析结果同样引人深思。欧洲患者诊断时中位年龄为42岁，明显年轻于日本的62岁；欧洲患者中位eGFR为40 mL/min/1.73 m²，也优于日本的28 mL/min/1.73 m²。如图3所示，日本IgAN/IgAV患者中eGFR<30 mL/min/1.73 m²的比例更高，提示疾病表现可能更为严重。此外，日本患者中IgA血管炎(IgAV)比例(28.9%)显著高于欧洲(13.4%)，而IgAV患者肾功能相对较好（日本IgAV中位eGFR 41 mL/min/1.73 m² vs IgAN 26 mL/min/1.73 m²）。

急性间质性肾炎(AIN)在两地均排名第三，占比约6%。这一发现具有重要意义，因为它提醒临床医生，即使是非肾小球疾病也可能表现为肾炎综合征，肾活检对鉴别诊断至关重要。

该研究的创新之处在于首次通过标准化定义实现了跨大陆肾病流行病学比较。研究人员采用"急性肾病(AKD)"新概念，将ANS视为独立于急性肾损伤(AKI)和慢性肾病(CKD)的临床实体，强调了这类患者需要快速诊断和针对性治疗。研究还指出，将ANS与快速进展性肾小球肾炎(RPGN)区分开来十分重要，因为前者基于临床特征，后者则需要病理证实为新月体肾炎。

这项研究对临床实践具有重要指导意义。它证实了血尿、蛋白尿和肾功能下降这一临床三联征是肾活检的强适应证，因为超过40%的此类患者最终被诊断为AAV，这是一种需要紧急免疫抑制治疗的疾病。研究揭示的欧日差异提示，不同地区可能需要制定差异化的肾病诊疗指南。对日本而言，应更加关注老年人群的AAV筛查；而对欧洲，年轻患者的IgA肾病管理可能需要加强。

这项基于大规模登记数据的研究填补了急性肾炎综合征全球流行病学研究的空白，为理解遗传、环境因素对肾病表现的影响提供了宝贵见解。随着全球人口老龄化进程加速，急性肾炎综合征的疾病负担可能持续加重，而这项研究为未来制定精准防控策略奠定了坚实基础。