双重过滤血浆置换辅助治疗严重早发型母胎红细胞同种免疫：一项延长安全宫内输血窗口期的前瞻性研究

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Double-filtration plasmapheresis as an adjunct to therapy for severe early-onset maternal erythrocyte alloimmunization

本研究针对孕20周前发生的严重早发型胎儿和新生儿溶血病(HDFN)，探索双重过滤血浆置换(DFPP)作为宫内输血(IUT)前辅助治疗的安全性与有效性。研究团队对6例高风险孕妇进行DFPP干预，结果显示该技术可显著降低抗体滴度(中位降低50%)，成功将首次IUT时间延迟至孕20周后(成功率83.3%)，且未发生严重并发症，为早期重度HDFN提供了新的治疗范式。

　　

当母体免疫系统对胎儿红细胞抗原产生攻击性抗体时，会引发胎儿和新生儿溶血病(HDFN)，这种免疫反应犹如一场悄无声息的"细胞战争"。尤其当溶血发生在妊娠24周前（即早发型HDFN），胎儿面临严重贫血、水肿甚至死亡的高风险。虽然宫内输血(IUT)是挽救胎儿生命的标准疗法，但孕20周前实施IUT犹如在发丝上雕刻——技术难度极高，胎儿死亡率达8%-24%。更棘手的是，中国作为人口大国，RhD阴性血型人群虽少（约占0.3-0.5%），但因预防性抗D免疫球蛋白应用不足及非RhD抗体（如抗M）缺乏预防措施，HDFN发病形势依然严峻。

面对这一临床困境，中山大学附属第七医院的研究团队将目光投向双重过滤血浆置换(DFPP)技术。这种疗法如同为孕妇血液设置"智能筛网"，通过两级过滤选择性清除致病抗体，同时保留有益血浆成分。该研究团队在《BMC Pregnancy and Childbirth》发表的最新研究，首次系统评估了DFPP作为IUT前桥接治疗在早发型HDFN中的应用价值。

研究人员采用多重技术手段展开攻关：首先建立严格纳入标准，选择孕20周前抗体滴度≥1:512的高危孕妇；运用DFPP设备（Multifiltrate CiCa^?）配合P2血浆分离器和EC-30W次级过滤器，以120-150 mL/min血流速率进行血浆处理；通过Kaplan公式精确计算个体化治疗血浆量（1-1.5倍预估血浆体积）；采用低分子肝素(50 IU/kg)抗凝，并实时监测纤维蛋白原水平，低于100 mg/dL时立即补充2g纤维蛋白原。治疗终点设定为抗体滴度≤1:32或胎儿大脑中动脉峰值收缩流速(MCA-PSV)<1.5中位数倍数(MoM)。

治疗效果分析

研究纳入6例患者（5例Rh溶血，1例MN溶血），共完成40次DFPP操作。每疗程处理血浆中位量达3000 mL，仅需补充5%白蛋白400-500 mL。抗体滴度呈现显著下降趋势，抗D/M抗体每次治疗后中位降低50%。特别值得注意的是，1例初始滴度高达1:16,384的患者经8次DFPP后滴度降至1:2,048，降幅达87.5%。

妊娠结局评估

DFPP成功使5例（83.3%）患者将首次IUT时间推迟至孕20周后（中位孕21周）。唯一失败案例（病例2）虽经积极治疗，仍在孕15周因严重贫血（MCA-PSV 2.4 MoM）行急诊IUT，最终发生胎儿死亡。该案例提示，对于孕12周即出现极高抗体滴度的极端病例，DFPP的干预窗口可能受限。

安全性监测

DFPP治疗后血浆蛋白、补体及凝血因子出现暂时性下降，但白细胞、中性粒细胞及血红蛋白反而有所上升。凝血功能指标在24小时内自行恢复常态。67.7%患者出现纤维蛋白原下降（<100 mg/dL），经及时补充后均未发生出血事件。全程未出现导管相关感染、低血压或过敏反应等严重并发症。

IUT后续治疗

末次DFPP后中位间隔3周开始IUT治疗，抗体滴度出现反弹现象（抗D中位增加2倍）。全体患者共接受26次输血，中位治疗周期9.5周。5例活产婴儿中位孕周35周出生，出生体重2.28 kg，血红蛋白122 g/L，其中4例Apgar评分满分。

本研究创新性地建立"DFPP-IUT"序贯治疗模式，证实DFPP可有效延长严重早发型HDFN的治疗窗口期。其核心优势体现在：通过精准清除IgG抗体（次级过滤器对IgG筛分系数达75%），大幅减少抗体经胎盘转移；仅需少量白蛋白替代液，避免异体血浆带来的过敏和病毒传播风险；动态纤维蛋白原监测体系确保治疗安全。值得注意的是，抗体反弹现象提示DFPP需维持治疗至可安全实施IUT的孕周。

该研究为临床提供重要启示：对于有HDFN不良孕产史的患者，孕早期抗体筛查与及时干预至关重要。DFPP作为IUT前的"时间桥梁"，为胎儿争取至关重要的发育时间。然而，研究也存在样本量有限、缺乏长期随访数据等局限性。未来需要更大规模临床试验验证其普适性，并开展成本效益分析，推动这一疗法纳入标准诊疗指南。