尼古丁依赖对ICU患者谵妄风险的影响：基于MIMIC-IV数据库的大型回顾性队列研究

《BMC Psychiatry》：Association between nicotine-dependent patients and delirium in intensive care units: a retrospective cohort study using a large clinical database

本研究针对ICU中尼古丁依赖（ND）与谵妄关联证据不足的问题，通过分析MIMIC-IV v3.1数据库中24,043例患者数据，发现ND患者谵妄发生率显著高于非ND组（30.8% vs. 27.2%），多变量Cox回归模型证实ND是谵妄的独立危险因素（HR=1.27）。结果强调需对ND患者进行针对性谵妄风险评估及干预，为ICU高危人群管理提供重要循证依据。

　　

在重症监护室（ICU）中，谵妄是一种常见的急性脑功能障碍，表现为意识波动、注意力不集中和认知障碍，严重影响患者预后。尽管已知吸烟是谵妄的可调控风险因素，但关于尼古丁依赖（Nicotine Dependence, ND）与ICU谵妄的直接关联仍缺乏系统证据。长期吸烟导致尼古丁受体适应性改变，可能通过胆碱能神经传递失衡等机制增加谵妄风险，但既往研究结论不一，且缺乏针对ND的定量分析。为此，杨梦清团队利用大型临床数据库开展了一项回顾性队列研究，旨在明确ND是否独立升高ICU谵妄风险，并为临床干预提供依据。

本研究基于MIMIC-IV v3.1数据库，提取2008-2022年期间入住ICU≥24小时且完成谵妄评估的成人患者数据，排除精神疾病、痴呆、脑血管疾病等混淆因素后，最终纳入24,043例患者。通过ICD-9（305.1）和ICD-10（F17.2系列）代码识别ND患者，采用1:1倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）平衡组间基线差异，主要终点为ICU期间谵妄发生率（通过CAM-ICU评估），次要终点包括死亡率及住院时间。统计方法涵盖多变量Cox回归、竞争风险模型（Fine-Gray检验）及敏感性分析（如IPTW、SMR加权），以验证结果的稳健性。

基线特征与匹配效果

ND组患者更年轻（中位年龄59岁）、男性占比高（65.9%），且更常使用苯二氮卓类药物及尼古丁替代疗法（Nicotine Replacement Therapy, NRT）。PSM后两组基线特征均衡（SMD<0.1），ND组谵妄发生率仍显著高于非ND组（30.8% vs. 27.2%, P=0.004），但住院时间、死亡率无显著差异。

ND与谵妄的关联分析

多变量Cox模型显示，ND是谵妄的独立危险因素（匹配前HR=1.27, 95%CI 1.18-1.37；匹配后HR=1.17, 95%CI 1.06-1.30）。竞争风险模型进一步排除死亡竞争事件后，结论保持一致（SHR=1.17, P<0.01）。敏感性分析（PS调整、IPTW、SMR加权）均支持ND与谵妄的正相关（所有P<0.01）。

亚组与编码版本分析

亚组分析（按年龄、性别、机械通气等分层）未发现显著交互作用，表明ND对谵妄的影响在不同人群中一致。值得注意的是，ICD-10编码的ND患者谵妄发生率高于ICD-9编码者（34% vs. 26%, P<0.001），提示编码系统差异可能影响风险识别精度。

NRT的潜在保护作用

NRT使用者谵妄风险显著降低（HR=0.49, 95%CI 0.39-0.62），ND患者中NRT使用者谵妄发生率仅为6.8%（非使用者17.9%），但交互作用未达统计学显著性，需进一步研究验证其临床价值。

本研究首次通过大样本数据证实ND是ICU谵妄的独立危险因素，其机制可能与尼古丁戒断引起的乙酰胆碱（ACh）稳态失调、神经递质紊乱及脑血管损伤相关。结果强调了在ICU入院时筛查ND的重要性，并为开发针对性干预策略（如合理应用NRT）提供了依据。未来需前瞻性研究探讨ND严重程度（如吸烟包年）与谵妄的剂量反应关系，并优化谵妄评估流程以减少误判。论文发表于《BMC Psychiatry》，为重症医学与精神医学的交叉研究提供了关键证据。