早期使用中性鱼精蛋白锌胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒：一项资源有限环境下的开放标签随机对照试验

《BMC Research Notes》：Early use of neutral Protamine Hagedorn (NPH) insulin in the management of diabetic ketoacidosis: an open-label randomized controlled trial in a resource-limited setting

本研究针对糖尿病酮症酸中毒(DKA)治疗周期长的问题，在资源有限环境下探索早期联用中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)与持续胰岛素输注(CII)的治疗方案。结果显示，在重症DKA患者中，干预组DKA缓解时间显著缩短至20小时（对照组38.5小时，p=0.01），且未增加低血糖风险。该研究为临床优化DKA治疗方案提供了新思路。

　　

当糖尿病患者的身体无法有效利用血糖时，一种危及生命的并发症——糖尿病酮症酸中毒(Diabetic Ketoacidosis, DKA)便会发生。这种情况如同身体内部的"酸雨"，表现为严重高血糖、代谢性酸中毒和酮体大量产生。在医疗资源紧张的环境中，DKA的治疗尤为棘手，患者通常需要在重症监护室接受持续胰岛素输注(Continuous Insulin Infusion, CII)和静脉补液，但治疗周期长、医疗成本高的问题始终困扰着临床医生。

以往研究表明，胰岛素类似物如甘精胰岛素(glargine)与CII联用可缩短DKA缓解时间，但对于经济条件有限的患者而言，这类药物价格昂贵且不易获得。中性鱼精蛋白锌胰岛素(Neutral Protamine Hagedorn, NPH)作为一种中效胰岛素，因其价格低廉、易于获取而成为潜在替代方案，但其在DKA早期治疗中的效果尚不明确。

为验证NPH胰岛素在DKA治疗中的价值，研究人员开展了一项开放标签随机对照试验。该研究纳入50例成人DKA患者，干预组在CII基础上加用皮下注射NPH胰岛素（0.25 IU/kg，分两次给药），对照组仅接受标准CII治疗。研究主要观察指标为DKA缓解时间，次要指标包括反弹性高血糖发生时间、低血糖发生频率和住院时长。

研究方法上，研究团队采用区块随机化设计，通过不透明密封信封实现分配隐藏。所有参与者均按照美国糖尿病协会(American Diabetes Association, ADA)2009年标准确诊DKA，并接受标准化液体复苏和胰岛素治疗。血糖监测每1-2小时进行一次，静脉血气分析每4-6小时重复，直至达到DKA缓解标准（随机血糖<200 mg/dL，静脉pH≥7.3，碳酸氢根≥18 mEq/L）。

主要研究结果显示，虽然整体人群的DKA缓解时间差异未达统计学显著性（干预组18小时vs对照组34小时，p=0.15），但在重症DKA亚组中，干预组的优势极为明显：缓解时间从38.5小时缩短至20小时（p=0.01）。这一发现提示，病情越严重的患者可能从早期NPH胰岛素治疗中获益越多。

次要结局指标分析发现，干预组反弹性高血糖（定义为停止静脉胰岛素后24小时内血糖>200 mg/dL）的发生时间显著延迟（7.9±2.7小时vs 5.9±2.2小时，p=0.005）。两组在低血糖发生频率（干预组17% vs 对照组83%，p=0.19）和住院时间（干预组6天vs对照组7天，p=0.65）方面无显著差异，表明NPH胰岛素的加入并未增加安全性风险。

研究讨论部分指出，NPH胰岛素作为一种中效胰岛素，其作用特点（1-3小时起效，5-7小时达峰，持续12-18小时）可能有助于平稳控制血糖，减少血糖波动。尤其在胰岛素严重缺乏的重症DKA患者中，早期提供基础胰岛素支持可能加速代谢紊乱的纠正。与甘精胰岛素相比，NPH虽然药代动力学变异性较高，但在资源有限环境下其成本效益优势明显。

该研究的创新之处在于首次探索NPH胰岛素在DKA早期治疗中的应用价值，为医疗资源匮乏地区提供了切实可行的治疗选择。然而，研究者也坦承研究的局限性：样本量较小（原计划130例，实际完成50例），开放标签设计可能引入偏倚，且结果外推需谨慎。

综上所述，这项发表在《BMC Research Notes》的研究为DKA管理提供了新见解：在持续胰岛素输注基础上早期加用NPH胰岛素，特别是对于重症DKA患者，可显著加速酸中毒纠正，延迟反弹性高血糖发生，且不增加低血糖风险。这一发现对优化资源有限环境的DKA临床实践具有重要指导意义，未来需要更大规模的研究验证这些初步结论。