头颈癌放疗后晚期口干症与唾液分泌不足的患病率及风险因素的多中心横断面研究

《Radiation Oncology》：Prevalence of late xerostomia and hyposalivation with associated risk factors in survivors of head and neck cancer after radiotherapy: a multi-centric cross-sectional study

本研究针对头颈癌(HNC)放疗后患者普遍存在的口干症(Xerostomia)和唾液分泌不足(Hyposalivation)问题，通过多中心横断面研究评估其患病率及相关风险因素。研究人员对260例放疗后1年随访的HNC患者进行主观口干评分(SXI)、临床口腔干燥评分(CODS)和未刺激唾液流率(UWS)检测。结果显示78%患者存在口干症状，其中高龄(>50岁)、女性、晚期肿瘤分期(T3/N2)、高放疗剂量(>6400 cGy)及同步放化疗(CRT)是主要风险因素。该研究为临床早期干预和个性化管理提供了重要依据，对改善患者长期口腔健康具有重要意义。

　　

在全球范围内，头颈癌(Head and Neck Cancer, HNC)是第八大常见恶性肿瘤，每年新增病例约87.8万例，死亡病例超过44.4万例，对全球公共卫生构成严重威胁。尤其在高酒精和烟草消费地区，男性患病率显著偏高。值得关注的是，到2035年，口腔癌发病率预计将增长62%，这预示着未来头颈癌的防治工作将面临更大挑战。

头颈癌的治疗通常采用多模式综合治疗方案，包括手术、放疗(Radiotherapy, RT)以及联合化疗等。然而，放疗在杀灭癌细胞的同时，也会对正常组织造成损伤，引发一系列治疗相关毒性反应。这些毒性反应根据发生时间可分为急性毒性（治疗后90天内发生）和晚期毒性（90天后出现）。其中，口干症(Xerostomia)作为最常见的晚期毒性反应之一，主要表现为患者主观感受到的口腔干燥，其根本原因是唾液腺受损导致的唾液分泌减少或缺失。

口干症不仅会引起口腔疼痛、吞咽困难、言语障碍、味觉改变等问题，还会显著增加龋齿、感染甚至放射性骨坏死的风险。尽管口干症常与唾液流率降低（即唾液分泌不足, Hyposalivation）相关，但部分患者可能唾液流率正常却仍感到口干，说明口干症并非总是唾液腺功能障碍的直接反映。在埃及等医疗资源相对有限的地区，由于患者就诊时多已处于晚期肿瘤阶段，需要更大范围的放疗野和更高剂量照射，这会加剧唾液腺损伤。加之当地炎热气候导致的高脱水风险、高碳水化合物和辛辣饮食文化等特点，使得口干症的管理面临独特挑战。

为明确埃及人群头颈癌放疗后口干症的流行病学特征，Asmaa Abou-Bakr等研究人员在《Radiation Oncology》上发表了题为"Prevalence of late xerostomia and hyposalivation with associated risk factors in survivors of head and neck cancer after radiotherapy: a multi-centric cross-sectional study"的研究论文。该研究通过多中心横断面设计，对260例头颈癌放疗后1年以上的幸存者进行了全面评估，旨在揭示晚期口干症和唾液分泌不足的患病率及其相关风险因素。

研究方法上，本研究采用多中心横断面观察性设计，样本量经统计学检验确定需261例。研究人员使用经过验证的评估工具：主观口干指数(Summated Xerostomia Inventory, SXI)用于评估患者主观感受，该量表包含5个条目，总分范围5-15分，>8分判定为存在口干症；临床口腔干燥评分(Clinical Oral Dryness Score, CODS)通过10项临床指标客观评估口腔干燥程度；未刺激唾液流率(Unstimulated Salivary Flow Rate, UWS)采用重力测量法，以mL/min表示，≤0.1 mL/min定义为唾液分泌不足。研究同时收集了患者的社会人口学特征、肿瘤特征（原发部位、TNM分期、组织学分级）和治疗参数（放疗剂量、分次方案、是否同步放化疗等）。

患者特征与口干症患病率

研究共纳入261例头颈癌患者，平均年龄50.9±8.9岁，男性占62%。肿瘤原发部位以口腔腔(54%)最多，其次为喉(23%)和口咽(20%)。根据SXI评分标准，204例(78%)患者存在口干症状，这些患者的SXI平均得分为12.92±1.55，CODS平均得分为8.72±1.07，UWS中位值为0.2 mL/min，均表明中重度口腔干燥。

社会人口学因素与口干症严重程度的关系

年龄是影响口干症的重要因素，>50岁患者的口干症状显著重于年轻患者(SXI: 13.53±1.09 vs 11.77±1.65, p<0.001)。性别分析显示，女性患者不仅主观口干感受更重(SXI: 14.04±0.89 vs 11.94±1.33)，客观唾液分泌也更少(UWS: 0.25±0.08 vs 0.15±0.07 mL/min, p<0.0001)。教育水平与口干症严重程度无显著相关性。

肿瘤相关因素对口干症的影响

肿瘤原发部位与口干症严重程度密切相关，口腔癌患者症状最重(SXI: 13.69±0.91)，而鼻咽癌患者最轻(SXI: 9.75±1.3)。随着肿瘤T分期和N分期的升高，口干症状逐渐加重，T3期患者SXI得分(14.66±2.62)显著高于T1期患者(12.17±2.11)。组织学分级越高，口干症状也越严重，IV级患者的SXI得分(14.66±0.7)明显高于I级患者(12.39±1.27)。

治疗参数与口干症的关联

放疗剂量和分次方案与口干症严重程度呈显著正相关。口干症患者的平均放疗剂量(6496±394 cGy)高于总体平均水平(6420.31±489.99 cGy)。相关性分析显示，放疗总剂量与SXI(r=0.293)和CODS(r=0.405)呈正相关，与UWS(r=-0.537)呈负相关(p均<0.0001)。同步放化疗显著加重了口干症状，接受同步治疗患者的SXI得分(13.22±1.29)明显高于单纯放疗患者(10.57±1.41)。

风险因素的回归模型分析

多元回归分析进一步证实了各风险因素的独立作用。年龄每增加1岁，口干症风险增加6%(OR=1.06)；女性患者风险是男性的8.7倍；晚期T分期(OR=2.43)和N分期(OR=1.72)均显著增加风险。治疗方面，放疗剂量每增加10 Gy，风险增加13%(OR=1.13)；每增加一个分次，风险增加23%(OR=1.23)。同步放化疗使风险增加近6倍(OR=5.92)。

讨论与结论

本研究揭示了埃及头颈癌幸存者中晚期口干症的高患病率(78%)，并明确了多种风险因素的独立作用。高龄、女性、晚期肿瘤分期、高放疗剂量和同步放化疗是口干症和唾液分泌不足的显著预测因素。特别值得注意的是，放疗剂量和分次方案与口干症严重程度存在明显的剂量-反应关系，这提示在临床实践中需更加注重唾液腺的保护。

研究结果对头颈癌患者的个体化治疗具有重要指导意义。对于高危患者（如高龄女性、晚期肿瘤需高剂量放疗者），应在治疗前进行充分评估，并考虑采用调强放疗(Intensity-Modulated Radiation Therapy, IMRT)等腺体保护技术，优化放疗方案以降低唾液腺损伤。在症状管理方面，可采取阶梯式策略：首先使用保湿凝胶和唾液替代品缓解症状，对符合条件的患者可考虑使用毛果芸香碱等药物刺激剂，或尝试针灸等非药物疗法。天然制剂如麦卢卡蜂蜜和百里香蜂蜜也被证明是安全有效的辅助治疗选择。

本研究的局限性在于其横断面设计无法评估唾液腺功能的长期变化轨迹，且仅纳入有主观口干症状的患者可能低估了无症状性唾液分泌不足的患病率。未来需要纵向研究探讨放疗后唾液腺功能的恢复潜力，以及优化放疗方案对长期生活质量的影响。

综上所述，这项研究为头颈癌放疗后口干症的管理提供了重要的流行病学数据和风险预测模型，尤其对医疗资源有限地区的临床实践具有参考价值。通过识别高危患者并实施个体化干预策略，有望显著改善头颈癌幸存者的长期生活质量和口腔健康结局。