母亲年龄、胚胎数量和胚胎质量对冷冻胚胎移植周期妊娠结局的影响

《Frontiers in Endocrinology》：Effect of maternal age, embryo number and quality on pregnancy outcome during frozen embryo transfer cycle

母亲年龄、胚胎数量及质量显著影响冻胚胎移植妊娠结局。高龄（>35岁）者临床妊娠率（CPR）、着床率（IR）和活产率（LBR）显著降低；移植胚胎数量及高评分胚胎（G1）增加，而碎片化和不对称胚胎减少妊娠率。ROC分析显示，胚胎质量指标（如7-9细胞、G1评分）联合母亲年龄预测CPR的AUC最高（0.607）。

　　在辅助生殖技术（ART）不断发展的背景下，冷冻胚胎移植（FET）已成为临床实践中的主流手段之一。随着技术的进步，FET不仅提高了成功率，还为那些因年龄或其他因素难以进行新鲜胚胎移植的患者提供了新的希望。然而，尽管FET的应用日益广泛，如何制定最佳的胚胎移植策略、选择最合适的胚胎以最大化妊娠成功率，仍然是医学界关注的重要课题。本研究旨在探讨母亲年龄、移植胚胎数量以及胚胎质量对FET周期中妊娠相关结果的影响，以期为临床提供更精准的个体化治疗方案。

研究采用回顾性队列研究设计，对某解放军医院在2015年1月至2021年12月期间进行的1031个FET周期进行了分析。研究对象涵盖了因输卵管因素、不明原因或男性因素导致不孕的患者，且排除了具有不良妊娠史（如异位妊娠、胚胎停育或反复流产）或存在其他影响因素（如卵巢手术史、肿瘤病史、活动性感染、子宫腔粘连、卵巢功能下降或输卵管积水）的个体。所有患者均签署了知情同意书，并遵循了医院的伦理审查要求。

研究结果显示，妊娠组与非妊娠组之间存在显著差异。妊娠组的母亲年龄普遍较低，同时移植的胚胎数量和高质量胚胎数量也明显高于非妊娠组。具体而言，年龄超过35岁的女性在临床妊娠率（CPR）、胚胎着床率（IR）和活产率（LBR）方面均显著低于年轻女性（P < 0.05）。此外，随着移植胚胎数量的增加，CPR和LBR均呈现出显著上升趋势（P < 0.001）。值得注意的是，移植两个胚胎时，7–9细胞胚胎和一级胚胎的增加与妊娠结果的改善呈正相关，而碎片化胚胎和发育不均胚胎的增多则与这些结果的下降相关联。

从胚胎质量的角度来看，研究详细分析了胚胎细胞数量、胚胎等级、碎片化程度和发育对称性等因素对妊娠结果的影响。结果表明，移植7–9细胞胚胎的患者群体在CPR、IR和LBR方面均优于其他群体（P < 0.01）。同样，移植两个一级胚胎的患者群体也表现出更高的妊娠成功率。相比之下，碎片化胚胎和发育不均胚胎的移植则与较低的妊娠成功率相关。这一发现进一步强调了胚胎质量在FET周期中的关键作用。

为了更全面地评估这些因素的预测能力，研究还采用了受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果显示，胚胎等级是预测临床妊娠的最强指标，其曲线下面积（AUC）达到0.619，表明其具有较高的诊断价值。其次是7–9细胞胚胎的数量，其AUC为0.555。相比之下，碎片化胚胎和发育不均胚胎的预测能力较低，AUC分别为0.464和0.458。将这些指标综合构建的预测模型表现最佳，AUC为0.628，说明在FET周期中，结合多种胚胎质量特征可以更准确地预测妊娠结果。

此外，研究还发现，尽管移植多个胚胎能够提高妊娠率，但同时也增加了多胎妊娠的风险。多胎妊娠不仅对母亲健康构成威胁，如妊娠高血压、妊娠糖尿病和早产等，还可能对胎儿产生不利影响，如低出生体重和长期发育问题。因此，在制定胚胎移植策略时，必须在提高妊娠成功率与降低多胎妊娠风险之间找到平衡点。

研究还对不同年龄段的患者进行了分组比较。结果显示，年龄较大的女性（≥35岁）在FET周期中的妊娠成功率明显低于年轻女性。这可能与卵子质量和子宫内膜容受性等生理因素有关。值得注意的是，尽管年龄增长与流产率存在一定趋势性关联，但这种差异并未达到统计学显著性。因此，在临床实践中，需综合考虑母亲年龄与其他因素，以制定个性化的治疗方案。

在胚胎数量和质量对妊娠结果的影响方面，研究提供了重要的临床证据。例如，移植两个高质量胚胎的患者群体在CPR、IR和LBR方面均优于移植单个高质量胚胎的群体。这表明，胚胎数量和质量的双重优化可能对提高FET成功率具有重要作用。然而，这一策略必须谨慎实施，以避免多胎妊娠带来的潜在风险。因此，未来的研究应进一步探索如何在保证妊娠成功率的同时，尽可能减少多胎妊娠的发生。

总体而言，本研究揭示了母亲年龄、胚胎数量和胚胎质量对FET周期中妊娠结果的显著影响。年龄较大的女性在FET中的成功率较低，而移植更多胚胎或更高质量的胚胎则有助于提高妊娠率和活产率。然而，这些因素的相互作用较为复杂，需结合个体情况综合评估。因此，临床医生在制定FET策略时，应充分考虑患者的年龄、胚胎质量和移植数量，并根据具体情况做出合理决策，以实现最佳的妊娠结果。

在实际应用中，医生可以根据患者的年龄和胚胎质量，灵活调整移植策略。例如，对于年龄较大的患者，可能需要在确保妊娠成功率的同时，采取更谨慎的移植方式，以降低多胎妊娠的风险。而对于年轻女性，可以适当增加移植胚胎数量，以提高成功率。此外，胚胎质量的评估应更加细致，包括细胞数量、胚胎等级、碎片化程度和发育对称性等因素，这些指标均对妊娠结果产生重要影响。

综上所述，本研究为FET周期中的个体化治疗提供了重要的理论依据和实践指导。通过深入分析母亲年龄、胚胎数量和质量对妊娠结果的影响，研究不仅揭示了关键因素的作用机制，还为优化胚胎选择和移植策略提供了科学依据。未来的研究应进一步探讨这些因素之间的相互作用，并结合更多临床数据，完善预测模型，以实现更精准的个体化治疗。