综述：右美托咪定在成人重症监护病房（ICU）患者镇静中的安全性及不良事件：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Medicine》：Safety and adverse events associated with dexmedetomidine for sedation in adult ICU patients: a systematic review and meta-analysis

Dexmedetomidine用于ICU镇静的元分析显示，其显著增加心动过缓风险（OR=2.38，95%CI[1.77,3.21]），但低血压风险总体不显著（OR=1.15，95%CI[0.91,1.47]），特定人群需谨慎。研究纳入10项试验（7RCTs，3队列研究），总样本量1456例，采用PRISMA 2020和GRADE方法评估，强调需个体化监测和剂量调整。

　　 dexmedetomidine，作为一种选择性α?-肾上腺素能受体激动剂，近年来在重症监护病房（ICU）中被广泛用于镇静治疗。其独特的药理特性使其在提供有效镇静的同时，避免了传统镇静药物如苯二氮?类和丙泊酚所带来的诸多副作用，例如长时间机械通气、谵妄和呼吸抑制。尽管如此，dexmedetomidine的使用仍然伴随着一些心血管相关的不良反应，尤其是心动过缓，这引发了临床医生对其安全性的关注。因此，本研究通过系统回顾和荟萃分析，旨在全面评估dexmedetomidine在成人ICU患者中的不良事件发生率和性质，从而为临床应用提供更科学的依据。

dexmedetomidine的药理作用机制主要依赖于其对α?-肾上腺素能受体的特异性激活，这一机制可以有效抑制交感神经系统的过度激活，同时保持患者的清醒状态和对刺激的反应能力。这种作用方式使得dexmedetomidine在重症患者中表现出良好的镇静效果，同时避免了传统镇静药物可能导致的深度镇静和意识丧失。然而，这种交感神经抑制的特性也带来了潜在的心血管风险，尤其是在特定患者群体中。因此，理解dexmedetomidine的不良事件发生情况对于确保其安全使用至关重要。

本研究的系统回顾和荟萃分析涵盖了从数据库创建以来至2025年6月18日的多项研究，共纳入了10项研究，包括7项随机对照试验（RCTs）和3项队列研究，涉及1,456名ICU患者。研究的纳入标准包括：研究对象为成年ICU患者，无论其基础疾病或ICU类型；研究类型为RCTs、前瞻性或回顾性队列研究或描述性研究，并且必须包含对照组；研究内容涉及dexmedetomidine用于ICU镇静的安全性结果。这些研究的排除标准包括非ICU环境、儿科研究、个案报告、综述文章和会议摘要等。

研究结果表明，dexmedetomidine与对照组相比，显著增加了心动过缓的发生风险。这一结果在9项研究中得到了一致支持，涉及1,590名患者，综合OR值为2.38，95%置信区间为[1.77, 3.21]，p值小于0.00001，异质性较低（I2=0%）。相比之下，尽管dexmedetomidine与总体低血压风险的关联不显著（OR=1.15，95% CI [0.91, 1.47]，p=0.25；I2=44%），但某些特定亚组，如老年患者或脓毒症患者，显示出更高的风险。此外，dexmedetomidine与心动过速的关联呈现一定程度的显著性（OR=1.38，95% CI [1.03, 1.83]，p=0.03），但异质性较高（I2=93%），提示其影响可能与患者群体、剂量方案或不良事件定义密切相关。

在方法学方面，本研究遵循了PRISMA 2020指南进行系统回顾和荟萃分析。对于纳入的随机对照试验，使用了Cochrane RoB 2.0工具评估偏倚风险，而对于观察性研究，则采用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）进行质量评估。证据的确定性则通过GRADE系统进行评估，确保研究结果的可靠性。总体来看，随机对照试验的偏倚风险较低，而观察性研究虽然质量较高，但在调整混杂因素方面存在局限，这可能影响其因果推论的准确性。

在讨论部分，研究结果揭示了dexmedetomidine在ICU镇静中的心血管安全性问题。虽然其与低血压风险的关联并不显著，但某些特定患者群体（如老年或需要血管活性药物支持的患者）可能面临更高的风险。因此，在这些患者中，需要更加谨慎地调整剂量并密切监测血压变化。同时，研究还指出，dexmedetomidine对心动过缓的显著影响可能与其交感神经抑制作用有关，这一特性在某些情况下可能是有益的，例如在心肌缺血患者中，通过降低心率来减少心肌耗氧量，从而改善心脏供血与需氧的平衡。然而，这种效应也可能带来潜在的风险，尤其是在患者存在基础心律失常或正在使用β受体阻滞剂等药物的情况下，需要加强心电图监测和剂量调整。

此外，研究发现dexmedetomidine与心动过速的关联具有一定的显著性，但异质性极高，这提示其影响可能与患者的临床背景、基础自主神经调节状态或镇静方案密切相关。例如，一项研究显示，在脓毒症患者中，dexmedetomidine的使用显著增加了心动过速的风险，而另一项研究则发现其具有保护作用。这些差异表明，需要更深入地探讨dexmedetomidine在不同患者群体中的作用机制，并结合临床实际情况进行个体化使用。

研究还强调了在临床实践中使用dexmedetomidine时，需要对患者进行严格筛选，并实施持续的血流动力学监测，特别是对心率和心律的动态变化进行跟踪。对于某些特定的高风险患者，如老年人、有心血管疾病史或正在使用其他可能影响心率的药物，应特别关注其对dexmedetomidine的反应，以避免不必要的并发症。同时，研究建议未来的研究应更加关注高风险亚组，并采用统一的不良事件定义，以提高研究结果的可比性和临床适用性。

本研究的局限性主要包括纳入研究的异质性较高，特别是在心动过速的不良事件定义和患者群体方面。由于不同研究中使用的不良事件标准和患者特征存在差异，这使得综合分析的结果在一定程度上受到限制。此外，部分研究的样本量较小，导致统计效力不足，难以充分检测罕见不良事件或验证亚组差异。因此，未来的研究应着重于开展大规模、标准化的随机对照试验，特别是针对高风险亚组，并采用统一的不良事件评估标准，以进一步明确dexmedetomidine在ICU镇静中的安全性和有效性。

综上所述，dexmedetomidine在成人ICU患者中的使用与心动过缓的发生显著相关，而其对低血压和心动过速的影响则表现出一定的异质性。尽管其在镇静效果和减少机械通气时间方面具有优势，但心血管风险不容忽视。因此，在临床实践中，需要根据患者的具体情况，采取个体化的镇静策略，并结合持续的血流动力学监测，以确保安全有效地使用dexmedetomidine。未来的研究应进一步探索dexmedetomidine在不同亚组中的作用机制，并制定更加精准的监测和管理指南，以优化其在ICU中的应用。