对中国六大主要地区（2016–2022年）门诊患者中使用小分子靶向抑制剂治疗肺癌的回顾性分析

《Frontiers in Pharmacology》：A retrospective analysis of small molecule targeting inhibitor usage for lung cancer among outpatients in six major regions of China (2016–2022)

肺癌靶向治疗药物经济学评价：2016-2022年处方量及费用趋势分析

　　近年来，肺癌在中国的发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首，这使得肺癌治疗成为医学界关注的重点。随着医学技术的进步，尤其是分子靶向治疗的发展，肺癌治疗手段发生了显著变化。小分子靶向抑制剂作为其中的重要组成部分，因其高效性和较低的副作用，逐渐成为临床治疗的首选之一。本研究旨在评估2016年至2022年间，中国七十七家医院中，成人肺癌患者使用小分子靶向抑制剂的趋势、处方数量、用药合理性以及与药经济学相关的指标，为政府决策部门提供数据支持，并帮助临床医生更合理地使用这些药物。

研究数据来源于“医院处方分析合作项目”数据库，该数据库覆盖了中国六大区域的医院，记录了门诊处方信息。通过对处方数据的分析，研究人员能够观察到小分子靶向抑制剂的使用情况，包括处方量、支出总额以及药物的分类和使用比例。研究结果显示，从2016年到2022年，小分子靶向抑制剂的处方量和使用金额呈现逐年上升的趋势。然而，自2020年起，药物支出开始趋于稳定，甚至略有下降。这一变化可能与中国的医保谈判和集中采购政策密切相关，这些政策有效降低了患者的经济负担，同时并未影响药物的可及性。

在肺癌治疗中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了约80%至85%的病例。小分子靶向抑制剂的应用不仅限于NSCLC，也适用于部分小细胞肺癌（SCLC）患者。其中，EGFR（表皮生长因子受体）和ALK（间变性淋巴瘤激酶）是当前最常被靶向的基因突变类型。EGFR突变在肺癌治疗中尤为常见，而ALK突变则在部分患者中显示出重要的治疗价值。研究发现，EGFR抑制剂的使用量在早期呈现快速增长，但自2020年起，随着医保谈判和药物价格的下调，部分药物的使用金额开始下降。这表明，尽管处方量仍在增加，但患者负担得到了有效缓解。

针对EGFR抑制剂的分析进一步揭示了不同代际药物的使用趋势。第一代EGFR抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼在2016年至2020年间广泛使用，但随着第三代药物如奥希替尼和阿尔莫替尼的引入，患者对更高效、更安全药物的偏好逐渐增强。奥希替尼因其对T790M耐药突变的治疗效果，成为肺癌治疗指南推荐的一线用药。此外，第三代药物在治疗过程中展现出更高的选择性和更低的副作用，使其在临床实践中越来越受到青睐。

对于ALK抑制剂，研究同样发现其使用量和支出呈现上升趋势。第一代ALK抑制剂如克里唑替尼在2016年至2018年间使用较少，但随着第二代药物如阿莱替尼和恩沙替尼的推出，ALK抑制剂的使用量迅速增长。阿莱替尼自2018年在中国上市以来，逐渐成为ALK阳性肺癌患者的主要治疗药物。克里唑替尼虽然仍是早期常用药物，但其使用量和成本在2020年后有所下降，这与医保政策的实施和药物价格的调整密切相关。

药经济学分析是本研究的重要组成部分。通过计算每日定义剂量（DDD）和每日定义剂量成本（DDDc），研究人员能够更全面地评估药物的使用合理性及经济负担。结果显示，尽管大多数小分子靶向抑制剂的使用量逐年增加，但其单位剂量成本却呈现下降趋势。这种“量升价降”的现象不仅反映了药物在临床中的广泛应用，也表明政策干预在降低患者负担方面发挥了积极作用。

此外，研究还发现，小分子靶向抑制剂的使用呈现出明显的地域差异。北京、上海、广州、郑州等城市在处方量和支出方面增长迅速，而成都和杭州的增长趋势相对较缓。这可能与各地区医疗资源分布、医保政策执行力度以及患者对新药的接受程度有关。医院等级也对药物使用情况产生影响，二级和三级医院的处方量均显著增加，显示出更高水平的医疗资源在推动药物应用方面的关键作用。

从性别和年龄分布来看，男性和女性患者在药物使用方面没有显著差异，但不同年龄段的患者使用情况有所不同。年轻患者（尤其是30岁以下）的处方量增长较为明显，而70岁以上的患者处方量增长幅度较小。这一趋势可能与年轻患者对新型药物的接受度更高，以及他们更可能接受更复杂的治疗方案有关。

研究还指出，尽管小分子靶向抑制剂的使用量和成本在整体上呈现出上升和下降并存的趋势，但其在临床中的应用仍显示出良好的合理性和效率。例如，第三代EGFR抑制剂的使用不仅提高了治疗效果，还减少了对野生型EGFR的非特异性影响，从而提升了药物的安全性和患者生活质量。同样，第二代ALK抑制剂在延长无进展生存期（PFS）和减少耐药性方面表现优于第一代药物，进一步验证了其临床价值。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，数据来源仅限于六个主要城市的77家医院，未能全面覆盖全国范围，尤其是农村或医疗资源相对匮乏的地区。其次，由于数据为处方记录，无法确认患者是否严格遵循医嘱完成治疗。此外，数据仅记录了特定日期的处方情况，可能存在部分处方遗漏或未完全反映连续治疗过程的情况。因此，未来的研究需要进一步扩大样本范围，纳入更多地区的医院数据，并结合患者的治疗依从性、疗效反应和预后数据，以更全面地评估小分子靶向抑制剂在肺癌治疗中的实际效果和经济影响。

综上所述，小分子靶向抑制剂在肺癌治疗中的应用正逐步扩大，其处方量和使用金额均呈现增长趋势，但近年来，由于医保政策的推动和药物价格的下调，患者的经济负担得到了有效缓解。这一趋势不仅反映了医学技术的进步，也体现了政策对临床实践的积极影响。未来，随着更多新药的上市和医保政策的进一步完善，小分子靶向抑制剂在肺癌治疗中的地位有望进一步巩固，同时为患者提供更经济、更有效的治疗方案。