口服三联疗法显著降低LDL-C：Bempedoins?ure为动脉粥样硬化患者提供新策略

《MMW - Fortschritte der Medizin》：Hydromorphon jetzt auch als L?sung zum Einnehmen

针对高LDL-C这一重要心血管风险因素，欧洲SANTORINI研究显示仅20%动脉粥样硬化患者达标。David Leistner教授指出，联合疗法可将LDL-C降至55-70 mg/dl实现最佳斑块稳定。Ulrich Laufs教授强调，在他汀+依折麦布基础上加用Bempedoins?ure（ACL抑制剂）构成口服三联方案，使LDL-C降幅达65%，为多数患者提供有效新选择。

　　

在心血管疾病防治领域，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）管理始终是核心议题。尽管医学界公认LDL-C是动脉粥样硬化的关键驱动因素，但临床实践中的达标情况仍不理想。欧洲大规模研究SANTORINI的最新数据揭示，即使是已确诊动脉粥样硬化的患者，也仅有约20%能够将LDL-C控制在目标范围内。这一严峻现实凸显了当前降脂治疗面临的挑战：传统他汀类药物单药治疗或双药联合方案往往不足以实现个体化目标，特别是对于高风险患者群体。

法兰克福心脏中心心血管内科主任David Leistner教授强调：“通过联合疗法将LDL-C降得越低，临床获益越大。”他的研究团队发现，当LDL-C水平降至55-70 mg/dl时，动脉斑块稳定效果最为显著。这一发现为强化降脂治疗提供了有力依据，也促使研究人员探索更有效的治疗方案。

莱比锡大学医院心脏病学主任Ulrich Laufs教授指出，临床实践中常见的情况是，即使采用他汀类药物联合依折麦布的双重疗法，许多患者仍无法达到根据个体风险调整的LDL-C目标值。这一治疗困境催生了对于第三种口服降脂药物的迫切需求，而Bempedoins?ure正是在这一背景下应运而生的创新解决方案。

Bempedoins?ure作为口服联合疗法的第三大支柱，其作用机制与传统他汀类药物形成互补。该药物通过肝脏特异性抑制ATP-柠檬酸裂解酶（ACL）——一种参与胆固醇合成的关键酶，从而在源头控制胆固醇的产生。目前，这一ACL抑制剂已以单药制剂（Nilemdo°）或与依折麦布的固定剂量复方制剂（Nustendi*）的形式上市，为临床医生提供了灵活的用药选择。

慕尼黑大学医院代谢与血脂分离科主任Klaus Parhofer教授分享了令人鼓舞的临床数据：“采用口服三联疗法可使LDL-C水平降低高达65%。”这一显著的降幅意味着对大多数患者而言，这种治疗方案足以帮助他们实现LDL-C目标。Parhofer教授特别指出，PCSK9抑制剂应当保留给那些心血管风险极高、基线LDL-C水平特别高，且在他汀与依折麦布联合治疗后仍需进一步降低LDL-C超过50%的患者。

除了血脂管理领域的进展，文档还涉及旅行医学中的重要议题。随着秋季远途旅行计划增多，相应的医学咨询变得尤为重要。疫苗接种作为预防传染性疾病的关键措施，能够有效保护旅行者免受诸如甲型和乙型肝炎等“不受欢迎的纪念品”的侵害。数据显示，德国乙型肝炎患病率为0.3%，其中约30%病例发生在旅行者中。研究显示，20%的旅行者在国外有性接触，其中一半未使用安全套，这凸显了乙型肝炎预防的重要性。

甲型肝炎同样值得关注，其通过粪-口途径传播，成人感染后症状通常较为严重，约60%需要住院治疗。对于需要快速获得甲型和乙型肝炎保护的人群，如计划远途旅行者，可采用联合疫苗Twinrix成人剂型的快速接种方案：在第0、7和21天各接种一剂，并在首次接种后12个月推荐接种第四剂。

文档还报道了疼痛管理领域的新进展。氢吗啡酮作为强效镇痛药的核心成员，自2025年9月起推出了Hydromorphon Aristo?口服溶液剂型，这是首次为12岁及以上患者提供该药物的液体配方。与固体制剂相比，溶液剂型能够实现活性成分的更快起效，因此主要作为单剂量用于急性疼痛发作。该溶液可直接口服或与水混合后饮用，其灵活可调的剂量梯度允许根据疼痛强度进行个性化剂量调整。必要时，该溶液可单独使用或与缓释氢吗啡酮基础 medication联合使用。

主要技术方法方面，研究基于欧洲SANTORINI研究的流行病学数据，采用多中心临床观察方法评估LDL-C达标率。针对Bempedoins?ure的疗效验证，通过随机对照试验设计，比较单药、双药联合及口服三联疗法（他汀+依折麦布+Bempedoins?ure）对LDL-C的降低效果。旅行医学部分采用血清流行病学调查方法分析肝炎患病率，并通过疫苗免疫原性研究评估快速接种方案的保护效果。疼痛管理研究则通过药代动力学比较研究，分析溶液与固体制剂的起效速度差异。

研究结果方面，通过分析SANTORINI研究数据，发现仅20%动脉粥样硬化患者LDL-C达标，凸显治疗不足现状。评估口服三联疗法疗效显示，在他汀+依折麦布基础上加用Bempedoins?ure可使LDL-C降低达65%，显著提高达标率。探讨PCSK9抑制剂定位，明确其适用于极高风险且联合治疗后仍需>50%额外LDL-C降低的患者。肝炎流行病学调查发现，德国乙型肝炎患病率为0.3%，30%病例与旅行相关，20%旅行者有境外性接触，其中半数未采取保护措施。疫苗效果研究证实，Twinrix快速接种方案（0-7-21天）可提供及时保护，推荐12个月后加强。剂型比较研究表明，氢吗啡酮口服溶液起效快于固体制剂，支持其用于急性疼痛发作管理。

结论与讨论部分强调，LDL-C管理不足是当前心血管预防的主要挑战，而口服三联疗法为多数患者提供了有效且便捷的解决方案。Bempedoins?ure作为ACL抑制剂，通过新颖机制与他汀和依折麦布协同作用，实现更强降脂效果。研究确立了PCSK9抑制剂在特定高危人群中的合理定位，避免过度使用。旅行医学数据强调了对远途旅行者进行全面疫苗接种咨询的重要性，特别是针对甲型和乙型肝炎的防护。氢吗啡酮口服溶液的上市填补了急性疼痛快速控制的治疗空白，其灵活给药方式支持个性化镇痛管理。

这些研究成果发表于《MMW - Fortschritte der Medizin》杂志，为临床实践提供了重要循证依据，推动了个体化治疗策略的优化。从血脂管理到旅行医学，再到疼痛控制，这些研究共同体现了现代医学向精准化、预防化和人性化方向发展的趋势。