口服三联疗法显著降低LDL-C：Bempedoins?ure为动脉粥样硬化血脂管理提供新策略

《MMW - Fortschritte der Medizin》：Beratung vor der Reise: An Hepatitis A und B denken

针对高LDL-C患者达标率低的临床难题，德国学者通过SANTORINI研究证实，在他汀联合依折麦布基础上加用ACL抑制剂Bempedoins?ure，可形成口服三联方案，使LDL-C降幅达65%，显著提升动脉粥样硬化患者达标率。该研究为个体化降脂策略提供了重要循证依据。

　　

随着生活方式的改变和人口老龄化进程，心血管疾病已成为全球范围内的首要死因。其中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高被确认为最重要的可干预危险因素之一。尽管现有指南对不同风险等级患者的LDL-C目标值有明确推荐，但临床实践中的达标情况仍不尽如人意。根据欧洲大规模研究SANTORINI的数据显示，即使是已确诊动脉粥样硬化的患者，也仅有约20%能够达到其个体化的LDL-C目标范围。这一严峻现状凸显出现有降脂策略存在明显局限性，迫切需要探索更高效、更便捷的治疗方案。

长期以来，他汀类药物被视为降脂治疗的基石，通过抑制HMG-CoA还原酶减少胆固醇合成。然而，单用他汀往往难以使高危患者达标，且大剂量应用可能增加不良反应风险。依折麦布作为胆固醇吸收抑制剂，与他汀联合可协同作用，但双联治疗仍不足以让多数患者实现LDL-C的理想控制。因此，寻找作用机制新颖、安全有效的第三大口服降脂药物，成为血脂领域的研究热点。

在这种背景下，ATP-柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂Bempedoins?ure应运而生。这种新型药物通过肝特异性抑制ACL——胆固醇合成通路中的关键酶，与他汀和依折麦布的作用机制形成互补。德国美因河畔法兰克福心脏中心心血管和血管内科主任David Leistner教授指出：“联合治疗降低LDL-C的幅度越大，临床获益越显著。当LDL-C降至55-70 mg/dl范围时，对动脉粥样硬化斑块的稳定效果最为理想。”

莱比锡大学医院心血管内科主任Ulrich Laufs教授进一步阐释，对于许多患者而言，他汀与依折麦布的双联组合仍无法达到风险适配的LDL-C目标值。Bempedoins?ure作为口服三联治疗的第三个组成部分，为这一难题提供了解决方案。该药物既可以单药形式（Nilemdo^?）使用，也可与依折麦布组成固定剂量复方制剂（Nustendi^?），为临床提供了灵活的选择。

慕尼黑LMU大学医院Grobhadern院区代谢和血脂分离术部门负责人Klaus Parhofer教授报告的研究数据显示，口服三联疗法（他汀+依折麦布+Bempedoins?ure）可使LDL-C水平降低高达65%。对大多数患者而言，这一降幅足以帮助他们实现个体化的LDL-C目标。Parhofer教授特别强调，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂应当仅限于心血管风险极高、基线LDL-C水平特别高，且在他汀与依折麦布联合治疗后仍需额外降低LDL-C超过50%的患者考虑使用。

除了血脂管理领域的进展，文档还涉及旅行医学和疼痛管理两个重要话题。在旅行医学方面，数据显示德国乙型肝炎患病率为0.3%，其中约30%与旅行者相关。研究表明，20%的旅行者在国外有性接触，其中一半未使用安全套，增加了血源性疾病传播风险。甲型肝炎通过粪-口途径传播，成人感染后病情通常较重，60%需要住院治疗。对于需要快速获得甲型和乙型肝炎保护的旅行者，可采用Twinrix成人联合疫苗的加速程序：在第0、7和21天各接种一剂，首次接种后12个月推荐接种第四剂。

在疼痛管理领域，氢吗啡酮在强效镇痛治疗中扮演关键角色。自2025年9月起，Aristo^?口服溶液成为首款适用于12岁以上患者的氢吗啡酮液体制剂。与固体制剂相比，液体制剂允许活性成分更快达到峰值浓度，因此主要作为单次剂量用于急性疼痛发作。该溶液可直接口服或与水混合后饮用，其灵活且可个体化调整的剂量梯度使医生能够根据疼痛强度精确调整用量。必要时，该溶液可单独使用或与缓释氢吗啡酮基础用药联合应用。

主要技术方法

本研究基于SANTORINI这一欧洲多中心观察性研究数据，分析动脉粥样硬化患者的LDL-C达标情况。评估了他汀、依折麦布和Bempedoins?ure（ACL抑制剂）单用或联合应用的疗效，特别是口服三联疗法（他汀+依折麦布+Bempedoins?ure）的降脂幅度。同时分析了PCSK9抑制剂在特定高危人群中的应用指征。

研究结果

LDL-C达标率现状严峻

SANTORINI研究数据显示，欧洲范围内仅有约20%的动脉粥样硬化患者达到其风险等级对应的LDL-C目标值，凸显出现有降脂策略不足的普遍问题。

联合治疗优势显著

研究表明，联合治疗降低LDL-C的效果具有剂量依赖性关系——降幅越大，临床获益越显著。当LDL-C控制在55-70 mg/dl范围内时，对动脉粥样硬化斑块的稳定效果最佳。

Bempedoins?ure机制独特

Bempedoins?ure通过肝特异性抑制ATP-柠檬酸裂解酶（ACL）——胆固醇合成途径中的关键酶，与他汀类和依折麦布的作用机制形成互补，为口服三联疗法提供了理论依据。

口服三联疗法疗效显著

临床研究证实，他汀、依折麦布和Bempedoins?ure组成的三联口服方案可使LDL-C降低高达65%，使大多数患者能够达到个体化的LDL-C目标值。

PCSK9抑制剂定位明确

PCSK9抑制剂应限于心血管风险极高、基线LDL-C水平特别高，且经他汀和依折麦布联合治疗后仍需额外降低LDL-C超过50%的患者群体。

研究结论与意义

本研究表明，当前高LDL-C血症的管理，特别是动脉粥样硬化患者的管理，存在显著不足。口服三联疗法（他汀+依折麦布+Bempedoins?ure）为这一临床挑战提供了有效解决方案，可使LDL-C降低高达65%，显著提高达标率。Bempedoins?ure作为ACL抑制剂，通过新颖的作用机制与他汀类和依折麦布形成互补，完善了口服降脂药物的治疗体系。

该研究对临床实践具有重要指导意义：首先，明确了不同降脂策略的定位，为个体化治疗提供了循证依据；其次，确立了Bempedoins?ure在降脂治疗路径中的地位，特别是对于双联治疗仍不达标的患者；最后，为PCSK9抑制剂的合理使用划定了明确范围，避免医疗资源过度使用。这些发现对改善动脉粥样硬化性心血管疾病患者的预后具有重要价值，为临床医生提供了更为完善的血脂管理策略。

该研究发表于《MMW - Fortschritte der Medizin》杂志，为心血管疾病预防领域提供了重要见解，特别是在优化降脂治疗策略方面。通过科学定位不同作用机制的降脂药物，该研究有望推动更有效、更个性化的血脂管理方案的临床应用，最终改善高危患者的心血管预后。