靶向心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten为梗阻性肥厚型心肌病（HOCM）提供持续临床获益

《MMW - Fortschritte der Medizin》：FSME-Impfschutz das ganze Jahr über wichtig

本文编辑推荐：针对梗阻性肥厚型心肌病（HOCM）治疗难题，研究者聚焦心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten（Camzyos°）的长期疗效。EXPLORER-HCM研究数据显示，持续治疗3.5年可显著改善左室流出道梗阻（LVOT）和患者生活质量。该靶向疗法已被纳入2023版欧洲心肌病管理指南，成为临床实践中的"游戏规则改变者"。

　　

在心血管疾病领域，肥厚型梗阻性心肌病（Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy, HOCM）一直是个棘手的临床挑战。这种疾病由于心肌肌小节功能异常，导致左心室肌肉过度肥厚，特别是左室流出道（Left Ventricular Outflow Tract, LVOT）发生梗阻，严重影响心脏泵血功能。患者常出现胸闷、气短、晕厥甚至猝死等严重症状。传统治疗方法有限，多以缓解症状为主，缺乏针对疾病根本机制的干预手段。正如德国凯撒斯劳滕心脏诊所和萨尔兰大学医院中心的Stephan H. Schirmer教授所指出的："当我们有了治疗手段时，才会更加仔细地进行检查。"这种诊疗现状凸显了对HOCM进行精准诊断和靶向治疗的迫切需求。

转机出现在对HOCM发病机制的重新认识上。研究表明，HOCM的核心病理生理机制在于肌小节功能异常，导致心肌肌球蛋白横桥过度形成，引起心肌过度收缩。这一发现为开发靶向药物提供了理论依据。在此背景下，心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten（商品名Camzyos°）应运而生，它能够精准干预这一分子机制，抑制过度横桥形成，从源头上改善LVOT梗阻。

为验证Mavacamten的疗效和安全性，研究人员开展了EXPLORER-HCM这一关键性临床研究。该研究纳入231名HOCM患者，评估Mavacamten的长期治疗效果。最新数据分析显示，接受Mavacamten治疗的患者在长达3.5年的随访期内，LVOT梗阻、临床症状和生活质量均获得持续改善。德国海德堡心肌病研究所的Farbod Sedaghat-Hamedani博士指出："在临床实践中，Mavacamten已被证明是游戏规则改变者，治疗效果在治疗开始后四周内即可显现。"

基于坚实的临床证据，Mavacamten已于2023年秋季被正式纳入欧洲心肌病管理指南，标志着HOCM治疗进入靶向时代。这一进展不仅为患者提供了新的治疗选择，更体现了精准医疗在心血管疾病领域的深入应用。

主要技术方法

本研究基于EXPLORER-HCM临床试验的长期扩展数据，对完成核心研究期并继续接受Mavacamten治疗的231名患者进行长达3.5年的随访观察。诊断方面采用超声心动图作为LVOT梗阻评估的金标准。疗效评估包括症状改善、生活质量和血流动力学参数等多维度指标。

研究结果

持续临床获益

EXPLORER-HCM研究长期扩展数据显示，Mavacamten治疗组患者在LVOT压差、运动耐量和生活质量评分等方面均表现出持续性改善。这些改善在初始治疗阶段即可观察到，并随着治疗时间的延长而保持稳定。

指南认可与临床整合

基于EXPLORER-HCM研究及其他临床证据，Mavacamten已于2023年被正式纳入欧洲心肌病管理指南，体现了该靶向治疗在HOCM管理中的重要地位。临床专家普遍认为这一药物改变了HOCM的治疗格局。

结论与展望

Mavacamten作为首个靶向心肌肌球蛋白的抑制剂，通过精准干预HOCM的分子发病机制，为患者提供了全新的治疗选择。EXPLORER-HCM研究的长期随访数据证实了该药物的持久疗效和良好安全性。这一靶向治疗策略的成功，不仅改善了HOCM患者的临床预后，更推动了心血管疾病精准医疗的发展。随着临床经验的积累和真实世界数据的补充，Mavacamten有望在更广泛的HOCM患者群体中发挥重要作用，为这一难治性疾病的治疗带来革命性变化。