靶向心肌肌球蛋白治疗肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）的新突破与溃疡性直肠炎的局部治疗策略及全年FSME防护的重要性

《MMW - Fortschritte der Medizin》：Topische Therapie bei Proktitis ulcerosa

本文聚焦肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）的精准治疗新进展，介绍了心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten（Camzyos°）通过靶向抑制肌小节过度收缩，可持续改善左心室流出道（LVOT）梗阻、症状及生活质量，已被纳入欧洲指南。同时探讨溃疡性直肠炎的规范化局部治疗（如Mesalazin、Budesonid）应用不足的现状，并强调全年FSME疫苗接种的防护必要性。

　　

在心血管疾病领域，肥厚型梗阻性心肌病（Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, HOCM）是一种由于心肌肌小节功能异常导致心肌过度肥厚，进而引起左心室流出道（Left Ventricular Outflow Tract, LVOT）梗阻的遗传性心肌病。患者常出现呼吸困难、胸痛、晕厥等症状，严重影响着生活质量和预后。长期以来，HOCM的治疗手段相对有限，主要集中于药物缓解症状、介入手术或安装起搏器等，缺乏针对疾病根本机制的疗法。因此，开发能够精准干预病理生理过程的新型靶向药物，成为该领域迫切的需求。

转机出现在针对心肌肌球蛋白这一关键靶点的研究上。HOCM的病理核心在于肌小节（Sarkomere）的功能增益性突变，导致心肌收缩蛋白——肌球蛋白（Myosin）与肌动蛋白（Actin）之间形成的横桥（Querbrücken）过度活跃和持续存在，从而引发心肌的异常肥厚和流出道梗阻。基于这一机制，新型小分子药物Mavacamten（商品名Camzyos^°）应运而生。作为一种心肌肌球蛋白抑制剂（kardiale Myosin-Inhibitor），Mavacamten能够可逆地结合到心肌肌球蛋白的特定部位，抑制其进入能够形成横桥的活性状态，从而从源头上减少过度收缩的力量，缓解LVOT梗阻。

为了验证Mavacamten的疗效和安全性，研究人员开展了名为EXPLORER-HCM的关键性注册临床研究。该研究的结果证实，Mavacamten治疗能够显著改善HOCM患者的LVOT梗阻程度、心功能分级（如NYHA分级）以及患者报告的生活质量。更令人鼓舞的是，其长期扩展研究的数据显示，对于完成EXPLORER-HCM研究并继续接受Mavacamten治疗长达3.5年的231名患者而言，药物所带来的临床获益是持续性的。正因其显著的疗效，Mavacamten已被誉为HOCM治疗领域的“游戏规则改变者”（Gamechanger），并已于2023年秋季被正式纳入欧洲心肌病管理指南。海德堡心肌病研究所的Farbod Sedaghat-Hamedani医生指出，临床实践中，Mavacamten的益处通常在治疗开始后四周内即可显现。

本文亦简要探讨了消化系统疾病——溃疡性直肠炎（Proktitis ulcerosa）的治疗现状。尽管指南推荐对于无并发症的轻度至中度活动性溃疡性直肠炎，应首选局部治疗（如使用美沙拉秦Mesalazin栓剂、泡沫剂或灌肠剂，以及布地奈德Budesonide栓剂），但汉诺威Diakovere Friederikenstift的Ahmed Madisch教授根据其经验指出，实际上仅有约四分之一的患者接受了符合指南的直肠局部治疗。他强调，在治疗初期，联合使用局部和口服美沙拉秦可以更快地控制症状。此外，4毫克布地奈德栓剂（Budenofalk^? 4 mg Zapfchen）的上市为直肠美沙拉秦单药治疗失败的患者提供了有效的直肠皮质类固醇单药治疗新方案。

文章最后提醒公众注意蜱传脑炎（Frühsommer-Meningoenzephalitis, FSME）的全年防护。数据显示，2024年德国报告了686例FSME病例，为有记录以来第二高值。由于蜱虫在5-7摄氏度时即开始活动，加之冬季平均气温趋暖，在秋冬季进行FSME预防依然重要。接种FSME疫苗是预防该疾病最可靠的方法，推荐给所有在FSME风险区域活动并可能接触蜱虫的人群。使用FSME-Immun疫苗进行快速免疫接种可以在短期内建立起保护。

本研究的相关成果发表于《MMW - Fortschritte der Medizin》2025年第167卷第19期。

关键技术方法

本研究主要依据EXPLORER-HCM这项注册临床研究及其长期扩展随访的数据。该研究纳入了符合HOCM诊断标准的患者队列，评估Mavacamten的疗效与安全性。核心评估技术包括超声心动图（Echokardiografie），作为诊断HOCM和评估左心室流出道（LVOT）梗阻程度的金标准。对于溃疡性直肠炎部分，其推荐基于现行的S3临床指南证据。FSME部分的数据来源于德国疾病监测系统的报告。

研究结果

HOCM gezielt therapieren (靶向治疗HOCM)

通过EXPLORER-HCM研究及其长期扩展数据证实，Mavacamten能有效持续改善HOCM患者的左心室流出道（LVOT）梗阻、临床症状及生活质量。超声心动图评估显示梗阻程度显著降低。

Topische Therapie bei Proktitis ulcerosa (溃疡性直肠炎的局部治疗)

指南推荐溃疡性直肠炎应优先采用局部治疗（美沙拉秦Mesalazin和/或布地奈德Budesonid），但临床实践中的应用不足。联合局部与口服用药可实现快速症状控制，新型4毫克布地奈德栓剂为治疗提供了额外选择。

Kurz notiert (简讯)

FSME病例报告数维持高位，由于气候变暖，蜱虫活动期延长，全年疫苗接种防护至关重要。快速免疫程序可提供及时保护。

结论与讨论

本综述文章重点介绍了HOCM治疗领域的重大进展。Mavacamten作为首个靶向心肌肌球蛋白的抑制剂，通过精准干预HOCM的核心病理生理机制——肌小节过度收缩，为患者提供了全新的疾病修饰治疗选择，其长期疗效和安全性数据支持其在临床中的持续应用和价值，标志着HOCM管理进入了靶向时代。同时，文章呼吁在溃疡性直肠炎的治疗中应更严格地遵循指南，提高局部治疗的规范应用率，以优化患者结局。在公共卫生层面，文章强调了面对气候变化，对FSME等虫媒传染病需保持全年警惕，积极推行疫苗接种。这些内容共同反映了在慢病管理和传染病预防领域，基于循证医学的精准化、规范化策略的重要性。