靶向治疗肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）的新纪元：心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten的持续疗效与溃疡性直肠炎的局部治疗策略及全年FSME防护重要性

《MMW - Fortschritte der Medizin》：HOCM gezielt therapieren

本文聚焦肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）的精准治疗突破，介绍了心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten（Camzyos°）如何通过靶向抑制过度交联桥形成，持续改善LVOT梗阻、症状及生活质量，堪称“游戏规则改变者”。同时探讨溃疡性直肠炎指南推荐的局部治疗应用不足现状，并强调鉴于蜱虫活动期延长，全年FSME疫苗接种防护的重要性。

　　

肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）是一种由于心肌肌小节功能异常导致心肌过度肥厚，特别是引起左心室流出道（LVOT）梗阻的心肌疾病。长期以来，其治疗选择有限，主要侧重于缓解症状，缺乏针对疾病根本机制的疗法。患者常面临呼吸困难、胸痛、晕厥乃至猝死风险，生活质量严重受损。这种治疗困境使得临床医生对于确诊和深入评估HOCM抱有更高的期待，正如Stephan H. Schirmer教授所言：“当我们有能力进行治疗时，我们会看得更仔细。”诊断的金标准是超声心动图，用于评估LVOT梗阻的程度。近年来，随着对HOCM分子机制理解的深入，针对其病理核心环节的靶向治疗成为了研究热点，为患者带来了新的希望。

与此同时，在其他医疗领域，如溃疡性直肠炎的治疗中，也存在类似的临床实践与指南推荐的差距。尽管指南建议对于无并发症的轻度至中度活动性溃疡性直肠炎应首选局部治疗（如美沙拉秦或布地奈德），但Ahmed Madisch教授指出，实际临床中仅约四分之一的患者接受了符合指南的直肠局部治疗，这可能导致症状控制不佳和治疗延迟。此外，在公共卫生领域，蜱传脑炎（FSME）的威胁因气候变化导致的蜱虫活动期延长而日益凸显，2024年德国报告病例数达历史第二高，凸显了全年保持疫苗接种防护的重要性。

为了应对HOCM的治疗挑战，研究人员开展了一系列临床研究，核心是评估一种新型靶向药物——心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten（商品名Camzyos°）的有效性与安全性。Mavacamten的作用机制是精准靶向HOCM的病理生理核心，即肌小节功能异常导致的过度肌球蛋白-肌动蛋白横桥形成。通过抑制这种过度形成的横桥，Mavacamten能够直接改善心肌的过度收缩状态，从而减轻LVOT梗阻。

本研究的关键技术方法主要依赖于大规模的临床临床试验及其长期扩展研究的数据分析。研究基础是关键性的III期EXPLORER-HCM临床试验，该研究为Mavacamten的上市批准提供了核心证据。后续的长期扩展研究对完成了EXPLORER-HCM试验并继续接受Mavacamten治疗的患者（n=231）进行了长达3.5年的随访，旨在评估药物的持续疗效和安全性。疗效评估的主要手段包括超声心动图（用于量化LVOT梗阻程度）以及临床症状和生活质量的标准化评估工具。

LVOT-Obstruktion, die Symptomatik und die Lebensqualit?t

研究结果表明，Mavacamten治疗能显著改善HOCM的核心病理生理指标和临床结局。通过超声心动图评估证实，药物能有效减轻左心室流出道（LVOT）的梗阻程度。与此同时，患者的临床症状，如呼吸困难、乏力等，也获得显著缓解。此外，研究还观察到患者报告的生活质量有实质性提升。Tommaso Gori教授总结指出，Mavacamten在LVOT梗阻、症状学和生活质量方面均带来了临床改善。

Anhaltende Effekte

对长期扩展研究数据的分析证实了Mavacamten疗效的持续性。Farbod Sedaghat-Hamedani博士指出，Mavacamten在临床实践中已被证明是“游戏规则改变者”，益处早在治疗开始后四周内即可显现。对EXPLORER-HCM研究长期数据的分析表明，患者所获得的改善能够长期维持，随访时间最长已达3.5年。这种持续的有效性为其长期管理HOCM的价值提供了有力支持。

Im klinischen Alltag hat sich Mavacamten als Gamechanger erwiesen

这一发现在临床实践中得到了印证。Mavacamten的引入改变了HOCM的治疗格局。其靶向作用机制为患者提供了一种不同于传统对症治疗的新选择，直接针对疾病根源。基于坚实的临床证据，Mavacamten已于2023年秋季被正式纳入欧洲心肌病管理指南，确立了其在HOCM标准治疗中的地位。

结论与讨论

综上所述，Mavacamten（Camzyos°）作为首个靶向HOCM疾病本质的心肌肌球蛋白抑制剂，代表了对该病治疗模式的重大转变。临床证据一致表明，它能有效且持续地减轻LVOT梗阻、改善患者症状和生活质量。其疗效的持久性（长达3.5年）进一步支持了其作为HOCM长期管理方案的潜力。该药物的成功促使临床医生更加积极地筛查和精确诊断HOCM。其在欧洲指南中的快速纳入标志着HOCM进入了靶向治疗的新时代。未来研究可进一步探索其在更广泛HOCM人群中的应用以及长期获益。

本文提及的溃疡性直肠炎部分则强调了遵循指南推行局部治疗（美沙拉秦、布地奈德）的重要性，以及联合治疗在快速控制症状方面的价值，这反映了在常见疾病中优化现有疗法以改善患者体验的必要性。而FSME部分则警示，在气候变化背景下，传染病的预防策略（如全年疫苗接种）需要随之调整，以应对新的公共卫生挑战。这些内容共同勾勒出当代医学在精准靶向、规范治疗和疾病预防多个维度上的进展与关注点。