双效降糖新突破：Tirzepatide在2型糖尿病合并心血管高风险患者中展现卓越心血管保护作用

《MMW - Fortschritte der Medizin》：COVID-19-Impfung schützt auch das Herz

针对2型糖尿病合并高心血管风险患者的治疗难题，最新研究对比了GLP-1受体激动剂与双效GIP/GLP-1受体激动剂Tirzepatide的疗效。SURPASS-CVOT研究显示，Tirzepatide较Dulaglutid进一步降低3点MACE风险8%，为糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者提供更优治疗选择。

　　

在当代医学领域，2型糖尿病及其心血管并发症已成为全球性的健康挑战。随着人口老龄化和生活方式改变，糖尿病患病率持续攀升，而心血管疾病更是糖尿病患者最主要的致死致残原因。传统降糖药物虽能有效控制血糖，但对心血管结局的改善作用有限，这促使医学界不断探索兼具降糖和心血管保护作用的新型治疗方案。

近年来，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的问世为糖尿病治疗带来了革命性突破。这类药物不仅能显著降低血糖水平，还被证实具有明确的心血管保护效益。然而，科学探索永无止境，研究人员开始将目光投向作用机制更为全面的多靶点药物，其中双效GIP/GLP-1受体激动剂Tirzepatide(Mounjaro^?)便是备受关注的新星。

为评估Tirzepatide在高危人群中的心血管保护作用，研究人员开展了规模宏大的SURPASS-CVOT研究。该研究纳入13,165例同时患有2型糖尿病、超重/肥胖以及明确动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，直接比较Tirzepatide与已确立心血管获益的GLP-1受体激动剂Dulaglutid(Trulicity^?)的疗效差异。

研究结果令人振奋：Tirzepatide在降低主要不良心血管事件(3点MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中)方面表现出更优效果，较Dulaglutid进一步降低风险8%。这一发现具有重要临床意义，为合并心血管疾病的2型糖尿病患者提供了更有效的治疗选择。

与此同时，研究者还关注到COVID-19疫情对心血管高危人群的长期影响。数据显示，COVID-19感染后患者的心血管事件风险持续升高，感染组在长达1,000天的随访期内发生严重心血管事件的风险是对照组的两倍。这一发现凸显了对高危人群进行常规免疫保护的重要性。

在研究方法上，本研究采用多中心随机对照试验设计，通过严格的入选标准纳具有明确心血管疾病基础的2型糖尿病患者群体。主要评估指标为3点MACE复合终点，通过长期随访（中位时间超过2年）收集终点事件数据。同时采用免疫原性和安全性评估方法，对联合接种COVID-19疫苗与季节性流感疫苗的可行性进行验证。

GLP-1受体激动剂 versus 双效胰岛素增敏剂

研究显示，GLP-1受体激动剂Dulaglutid在REWIND研究中使3点MACE风险降低12%，而双效GIP/GLP-1受体激动剂Tirzepatide在SURPASS-CVOT研究中表现出更显著的心血管保护作用，风险降低幅度较Dulaglutid进一步提高8%。

COVID-19疫苗接种对心脏的保护作用

研究发现COVID-19感染会长期增加心血管事件风险，感染后患者的心血管风险倍增持续至1,000天。同时接种COVID-19疫苗BNT162b2和季节性流感疫苗可产生相当的免疫原性和安全性，为联合接种策略提供依据。

研究结论表明，Tirzepatide作为新型双效胰岛素增敏剂，在2型糖尿病合并高心血管风险患者中展现出卓越的心血管保护作用，其效果优于传统的GLP-1受体激动剂。同时，COVID-19疫苗接种对心血管高危人群具有重要保护价值，联合接种策略可提高免疫覆盖率和卫生经济效率。这些发现为2型糖尿病合并心血管疾病患者的综合管理提供了新的循证医学证据，对临床实践具有重要指导意义。

该研究发表于《MMW - Fortschritte der Medizin》杂志，为糖尿病心血管并发症的防治策略提供了重要循证依据。Prof. Michael Lehrke评价Tirzepatide为"2型糖尿病患者，特别是高心血管风险患者的一种引人注目且非常有效的治疗方案"。这些研究成果将有助于推动临床治疗策略的优化，最终改善患者长期预后。