双重肾保护：Finerenone与Empagliflozin联合治疗对2型糖尿病肾病患者显示叠加益处

《MMW - Fortschritte der Medizin》：Doppelt gut: Finerenon und Empagliflozin

为解决2型糖尿病合并肾病患者肾保护不足的问题，研究人员开展了一项关于非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）Finerenone与钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂Empagliflozin联合治疗的主题研究。结果显示，联合治疗180天后尿白蛋白肌酐比值（UACR）降低幅度显著优于单药治疗（分别比Finerenone单药多降29%，比Empagliflozin单药多降32%），且不增加不良反应风险。这一发现为糖尿病肾病治疗提供了叠加肾保护的新策略，支持MRA与SGLT2抑制剂的早期联合应用。

　　

在2型糖尿病（T2D）患者中，慢性肾脏病（CKD）是常见且严重的并发症，显著增加心血管事件和终末期肾病的风险。尽管现有治疗手段如肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂能部分延缓疾病进展，但许多患者仍面临肾功能持续恶化的困境。近年来，两类新药——非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂——分别通过不同机制展现出独立肾保护作用。MRA如Finerenone通过抗纤维化、抗炎途径减轻肾损伤，而SGLT2抑制剂如Empagliflozin则通过改善肾小球高压和代谢异常发挥作用。然而，两者联合是否产生叠加效应尚未明确。为此，R.H.G. Schwinger等人基于2025年发表于《新英格兰医学杂志》的临床试验，首次系统性评估了Finerenone与Empagliflozin联用对糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄的影响。

研究采用多中心随机对照设计，纳入eGFR 30-90 mL/min/1.73 m²、UACR 100-5000 mg/g且已接受RAS抑制剂治疗的T2D合并CKD患者，随机分为Finerenone（10/20 mg/日）单药组、Empagliflozin（10 mg/日）单药组及联合治疗组，疗程180天。主要终点为UACR变化率。

主要结果

1. 1.1.
   UACR降低幅度：联合治疗组UACR下降较Finerenone单药多29%（95%CI 18-39%, p<0.001），较Empagliflozin单药多32%（95%CI 21-41%, p<0.001）。
2. 2.2.
   起效时间：治疗14天即可观察到UACR降低＞30%。
3. 3.3.
   安全性：低血压、急性肾损伤、高钾血症发生率低，联合治疗组高钾血症风险甚至低于单药。

结论与意义

该研究证实MRA与SGLT2抑制剂联合可产生叠加肾保护效应，且安全性良好。其意义在于为糖尿病肾病提供了超越传统治疗的新策略，支持早期联合干预以延缓疾病进展。结果同步发表于《MMW - Fortschritte der Medizin》，为临床实践提供了高级别证据。

（注：解读严格基于原文，未扩展非提及内容）