HIV患者的克隆性造血与严重心脏不良事件：来自REPRIEVE试验的见解

《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》：Clonal Hematopoiesis and Major Adverse Cardiac Events in People With HIV: Insights From the REPRIEVE Trial

HIV感染者心血管疾病风险中克隆造血不确定潜能(CHIP)的作用研究。通过高覆盖度靶向测序分析4490例HIV患者的CHIP驱动突变，发现18.6%存在CHIP突变，其中8.6%和大突变（≥10%）占比。结果显示大CHIP与首次心肌梗死或再血管化风险升高相关（OR=2.34），且与CD4 nadir降低显著相关（p=0.004），他汀治疗未逆转此关联。结论提示低至中度心血管风险的HIV感染者中，大CHIP可能独立增加特定心血管事件风险。

　　

摘要

背景：

感染HIV的人群（PWH）的心血管疾病发生率较高，这一现象无法完全用传统风险因素来解释。克隆性造血功能异常（CHIP），作为普通人群中心血管疾病的一个新兴风险因素，在HIV感染者中更为普遍。

方法：

在REPRIEVE（预防HIV患者血管事件的随机试验）心血管疾病预防研究中，我们通过高覆盖率的靶向CHIP测序技术，探讨了CHIP是否增加了HIV感染者发生重大不良心血管事件（MACE）的风险，以及HIV相关因素是否与HIV感染者中CHIP的更高发生率有关。我们分析了4490名无已知心血管疾病的HIV感染者的全外显子组和靶向测序数据；其中1653人（36.8%）为女性，2039人（45.4%）为黑人。MACE的定义包括心血管死亡、心肌梗死、因不稳定型心绞痛住院、中风、短暂性脑缺血发作、外周动脉疾病、血管重建手术或原因不明的死亡。

结果：

共有837人（18.6%）携带CHIP驱动突变，其中385人（8.6%）的变异等位基因比例≥2%，61人（1.4%）的变异等位基因比例≥10%。尽管总体而言CHIP与MACE无关，但大规模的CHIP（变异等位基因比例≥10%）与首次发生心肌梗死、心脏导管插入术或血管重建手术的风险增加相关，尽管总体事件发生率较低。对 pitavastatin 治疗的调整并未减弱这种关联。此外，较大的CHIP克隆大小与较低的CD4细胞计数峰值及MACE风险增加相关。

结论：

在REPRIEVE试验中，对于心血管疾病发生风险较低至中等水平的HIV感染者，CHIP并未增加其未来发生MACE的风险。然而，大规模的CHIP与心肌梗死和血管重建手术的风险增加相关。

注册信息：

网址：https://www.clinicaltrials.gov；唯一标识符：NCT02344290。