综述：库申凝胶在高风险人乳头瘤病毒感染治疗中的应用：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Medicine》：Kushen gel for the treatment of high-risk human papillomavirus infection: a systematic review and meta-analysis

HPV清除率、病毒载量降低及复发减少，证实Kushen凝胶在HR-HPV感染治疗中的有效性及安全性。

　　人类乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要致病因素之一，尤其以持续性高危型HPV（HR-HPV）感染最为关键。目前，针对HR-HPV感染的管理策略多为侵入性手术或保守观察，而这些方法存在一定的局限性，例如手术可能对宫颈结构造成损伤，影响生育能力，或增加妊娠并发症的风险；而保守观察则可能导致患者长期焦虑。因此，寻找一种安全、有效且非侵入性的治疗手段成为临床研究的重要方向。Kushen凝胶作为一种源自植物的药物，近年来在治疗HR-HPV感染方面展现出一定的潜力，但其临床效果仍存在争议。本文通过系统综述和荟萃分析的方法，评估了Kushen凝胶在女性HR-HPV感染中的疗效与安全性。

Kushen凝胶来源于植物Sophora flavescens，即苦参，是一种在传统中医中广泛应用的草药，具有清热解毒、燥湿止痒等功效。其主要活性成分包括多种生物碱，如苦参碱、氧化苦参碱、 Sophocarpine 和 Sophoridine，这些成分具有抗炎、抗病毒、免疫调节和抗肿瘤等多重药理作用。基于这些特性，Kushen凝胶被开发为一种用于宫颈部位的凝胶制剂，能够更好地附着于宫颈和阴道黏膜，从而提高局部药物浓度并减少全身吸收。这一特性使其在局部治疗中具有优势，可能更有效地作用于感染部位。

为了全面评估Kushen凝胶的疗效，研究人员在多个数据库中进行了系统性文献检索，包括PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、Wanfang、VIP和SinoMed等，时间范围从研究起始至2025年9月。通过严格的纳入和排除标准，最终筛选出9项随机对照试验（RCT），涉及872名女性参与者。这些研究涵盖了Kushen凝胶单独使用或与其他治疗方法（如干扰素、LEEP手术、微波治疗）联合应用的情况，并将其与对照组（如单纯干扰素治疗或手术治疗）进行比较。研究的主要终点包括HR-HPV清除率、病毒载量、复发率和不良反应的发生率。此外，还进行了亚组分析，以探讨不同治疗方案、疾病类型、随访时间及研究规模对疗效的影响。

荟萃分析的结果显示，Kushen凝胶的干预措施在提高HR-HPV清除率方面表现出显著优势，其相对风险比（RR）为1.51，95%置信区间（CI）为1.28至1.78，且这一效果在不同的治疗方案、疾病类型、随访时间和研究规模中均保持一致。这表明Kushen凝胶可能对多种HR-HPV感染类型具有广泛的治疗潜力。此外，Kushen凝胶还显著降低了病毒载量（MD为-0.70，95% CI为-0.85至-0.56），减少了复发率（OR为0.21，95% CI为0.09至0.52）以及阴道出血的发生率（OR为0.29，95% CI为0.14至0.60）。尽管部分研究报告了轻微的不良反应，如瘙痒、下腹胀痛、灼热感等，但这些反应在治疗组和对照组之间没有明显差异，且通常为自限性，不会对患者造成严重健康影响。

值得注意的是，尽管Kushen凝胶在提高清除率和减少复发方面表现良好，但其证据的确定性仍被评为较低，主要受限于研究设计的偏倚风险、样本量较小以及研究间的异质性。这意味着当前的结论虽然积极，但仍需更多的高质量研究来进一步验证其疗效和安全性。此外，现有研究未对不同HPV亚型（如HPV-16、HPV-18、HPV-52等）进行具体分析，因此无法确定Kushen凝胶是否对所有高危型HPV都具有相同的治疗效果。这种缺乏亚型特异性信息的现状，使得进一步研究以明确其对不同HPV亚型的疗效成为必要。

从机制角度来看，Kushen凝胶的活性成分可能通过多种途径影响HPV感染的进程。一方面，它们可以抑制HPV相关的致癌过程，例如通过下调E6和E7癌基因蛋白的表达，恢复p53和Rb肿瘤抑制通路，从而阻止细胞的异常增殖和癌变。另一方面，Kushen凝胶还可能通过增强局部免疫反应，提高Th1型细胞因子（如IFN-γ和IL-12）的水平，激活Toll样受体9（TLR9）信号通路，从而增强机体对病毒的识别和清除能力。这些机制共同作用，使得Kushen凝胶在治疗HR-HPV感染方面具有科学依据。

在临床应用方面，Kushen凝胶的非侵入性特点使其在某些特定人群中更具吸引力。例如，对于不愿接受手术或不适合手术的女性，尤其是年轻或未生育的患者，Kushen凝胶提供了一种更为温和且安全的治疗选择。此外，它还可以作为手术后的辅助治疗，帮助减少术后病毒残留和复发风险。与一些其他局部药物（如基于卡拉胶的凝胶或咪喹莫特）相比，Kushen凝胶不仅能够抑制病毒复制，还可能促进上皮组织的修复和局部免疫功能的增强，从而在一定程度上逆转早期病变。

尽管Kushen凝胶显示出良好的治疗潜力，但当前的研究仍存在一定的局限性。首先，所有纳入的试验均在中国进行，这可能影响其在其他地区或不同人群中的适用性。其次，部分研究在研究设计上存在不足，例如对随机化和盲法的描述不够清晰，这可能引入偏倚，影响结果的可靠性。此外，不同研究中对HPV清除率、病毒载量和复发率的定义存在一定的差异，这也可能是导致研究间异质性的一个因素。因此，未来的研究应更加注重方法学的严谨性，采用多中心、标准化的试验设计，并延长随访时间以更全面地评估长期疗效和安全性。

从更广泛的角度来看，HPV感染向宫颈癌发展的过程是多种因素共同作用的结果，包括病毒亚型、宿主免疫状态、营养状况以及生活方式因素（如吸烟和慢性炎症）。因此，在考虑治疗策略时，需要综合考虑这些影响因素。Kushen凝胶可能在这一复杂的背景下，为中等风险的患者提供一种有价值的治疗选择，尤其是那些具有持续性HR-HPV感染或轻度至中度病变（如CIN1–2）但不适合手术的患者。然而，目前的证据仍不足以支持其作为标准治疗的一部分，因此需要更多的研究来明确其在不同人群和不同疾病阶段中的具体作用。

总体而言，Kushen凝胶作为一种植物来源的药物，在治疗HR-HPV感染方面展现出一定的疗效和安全性，但其应用仍需谨慎。未来的研究应关注如何优化治疗方案，提高研究质量，并探索其对不同HPV亚型的疗效差异。此外，结合营养干预、免疫调节剂或其他辅助治疗手段，可能进一步增强其治疗效果。随着更多高质量研究的开展，Kushen凝胶有望成为宫颈癌预防和治疗的重要组成部分，为患者提供更加多样化的治疗选择。