靶向溶酶体的Ru(II)–环戊二烯基有机金属抗癌复合物

《Dalton Transactions》：Lysosome-targeted Ru(II)–cyclopentadienyl organometallic anticancer complexes

钕（II）-环戊二烯基配合物合成表征及抗癌机制研究，证实其平面椅式结构，显示优异的理化稳定性。细胞毒性实验表明，化合物1、3、5对U2OS等癌细胞具有显著杀伤作用，通过 caveolin介导的内吞作用靶向溶酶体，机制涉及ROS生成和凋亡诱导。该类化合物有望作为溶酶体靶向抗癌剂。

　　

癌症仍然对全球健康构成重大威胁，这促使人们不断探索创新的治疗策略。基于钌的复合物因其通常良好的药理特性而成为铂类药物的有希望的替代品。在这项研究中，我们报道了一类新型荧光Ru(II)–环戊二烯基有机金属复合物的合成与表征，其通式为[Ru(η⁵-C₅H₅)_(NN)(Ph₂P-CH₂-pip-NBD)][PF₆]（编号为1–5），其中NN表示基于联吡啶或菲的配体，Ph₂P-CH₂-pip-NBD是一种源自4-硝基苯并-2-氧-1,3-二唑（NBD）的荧光膦类化合物。通过核磁共振（NMR）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、紫外-可见光谱（UV-Vis）和X射线晶体学（针对化合物1、3和5）对它们的结构进行了确认，结果表明这些复合物具有典型的“钢琴凳”几何结构。这些复合物在有机介质和水介质中都表现出显著的稳定性。通过对三种癌细胞系（4T1小鼠上皮乳腺癌细胞、CT26小鼠结肠癌细胞、U2OS人类骨肉瘤细胞）以及一种非癌细胞系（3T3小鼠胚胎成纤维细胞）的细胞毒性筛选发现，化合物1、3和5表现出较强的抗癌活性，尤其是对U2OS细胞。基于荧光的摄取实验和共聚焦显微镜观察显示，这些复合物主要通过caveolin介导的内吞作用进入细胞，并优先积聚在溶酶体中。在酸性环境中荧光强度增强，以及与溶酶体标记物的共定位进一步证实了它们对溶酶体的选择性。此外，机制研究表明这些复合物能诱导氧化应激并触发细胞凋亡，表明活性氧（ROS）的生成是其细胞毒性作用的一部分。这些发现表明这类化合物是具有潜力的溶酶体靶向剂。