综述：观察者的视角：成功重新利用药物所面临的认知障碍

《British Journal of Pharmacology》：The eyes of the beholder: Perceived barriers to successful drug repurposing

药物重定位（DR）面临政策障碍，本研究通过系统文献综述和专家访谈，识别出33个障碍，分为专利认知、商业案例、资金、生态系统等九大主题。不同利益相关者对障碍的认知差异显著，需针对性政策建议。

　　在过去的几十年中，尽管新药研发取得了巨大进展，但全球人口不断增长且老龄化趋势日益明显，医疗需求仍未得到充分满足。药物再利用（Drug Repurposing，简称DR）作为一种寻找已有药物新用途的策略，被认为是一种具有潜力的方法，可以缩短研发时间、降低研发成本并减少风险。然而，当前DR在实际应用中仍然面临诸多挑战，限制了其在医疗领域的广泛应用。为了解决这些问题，欧洲委员会资助的REMEDi4ALL项目对DR相关的政策障碍进行了系统分析，旨在识别并评估影响DR成功的各项因素。本研究通过系统文献综述（Systematic Literature Review，简称SLR）方法，结合灰色文献搜索和专家访谈，全面分析了DR所面临的政策障碍，并通过多次研讨会对结果进行了验证。

SLR的研究涵盖了PubMed和Embase数据库，搜索范围限定为2013年1月之后发表的英文文章。在搜索过程中，采用了四组关键词，包括与“药物再利用”相关的同义词，以及“新用途”、“证据需求”、“政策障碍”等关键词。最终，研究团队从大量的文献中筛选出192篇相关文章，提取了875个具体的障碍描述。这些障碍被归纳为九个主要主题，包括对非专利药物的感知、专利药物再利用的商业激励、非专利药物再利用的商业激励、非工业资助的DR、非营利或中小企业驱动的DR生态系统、市场授权、独占权、健康技术评估（Health Technology Assessment，简称HTA）以及定价和报销问题。

在专家访谈环节，研究团队对REMEDi4ALL项目的合作伙伴进行了24次在线访谈，涵盖了各种利益相关方，包括学术研究者、临床医生、制药企业、患者代表、HTA专家、付款方（如保险公司）以及各种资助机构。访谈内容通过Dedoose软件进行了分析，并与文献综述结果进行了对比和整合。通过这些访谈，研究团队进一步验证了文献中提取的障碍，并发现不同利益相关方对同一障碍的重视程度存在显著差异。例如，一些专家认为证据生成是DR面临的最大挑战，而另一些人则更关注知识产权和市场独占权的问题。

在主题分析阶段，研究团队采用了两种层次的编码方法，首先对约15%的文献内容进行了初步编码，以构建初步的障碍树（barrier tree）。随后，通过多次内部讨论和专家反馈，最终确定了完整的障碍树，包含33个主要障碍，分属九个主题。这些障碍不仅涵盖了DR过程中的具体挑战，如证据生成、市场授权和定价问题，还涉及更广泛的政策和制度问题，如对非专利药物的偏见、缺乏明确的商业激励、以及不同利益相关方之间的合作障碍。通过多次研讨会，研究团队对障碍树进行了外部验证，确保其代表了不同利益相关方的视角。

研究结果表明，DR面临的障碍具有高度的多维性，且在不同利益相关方之间存在显著差异。例如，对于制药公司而言，专利保护和市场独占权是主要障碍，而对患者代表和非营利组织而言，更关注的是药物可及性和公平性问题。此外，一些障碍可能源于制度设计，例如缺乏专门针对DR的监管路径和HTA评估机制，导致药物再利用的审批和评估过程变得复杂和不确定。研究还发现，尽管存在一些成功案例，但整体上对DR的负面看法仍然广泛存在，部分原因是公众对非专利药物和仿制药的误解，认为它们质量较低或疗效不如原研药物。

为了推动DR的发展，研究团队建议采取多方面的措施，包括改进现有的商业模型、建立更透明和可预测的监管和HTA流程、增加对DR项目的资金支持，以及提高公众对DR的认知和接受度。此外，研究还指出，由于DR涉及多个利益相关方，不同群体在解决这些问题上的优先级和方法可能存在差异，因此需要采取更具包容性和灵活性的政策干预措施。研究强调，必须考虑所有相关方的观点，以确保政策建议的有效性和可行性，从而促进DR在医疗领域的广泛应用，提高患者对再利用药物的可及性和可负担性。

总体而言，这项研究为DR政策的制定提供了重要的基础，揭示了当前DR生态系统中存在的主要障碍，并提出了可能的解决方案。研究结果不仅有助于理解DR在不同利益相关方眼中的重要性，也为未来的政策干预提供了方向。通过系统性的分析和多轮验证，研究团队确保了结果的全面性和可靠性，为推动DR的进一步发展奠定了坚实的基础。