抑制铁死亡（Ferroptosis）可增强磁化自然杀伤细胞（Magnetized-Natural Killer Cells）疗法的抗癌效果

《The FASEB Journal》：Inhibition of Ferroptosis Enhances Anticancer Effect of Magnetized-Natural Killer Cell Therapy

NK细胞磁疗通过γ-Fe2O3增强肿瘤浸润，但脂质过氧化导致细胞活性下降。铁死亡抑制剂可逆转此过程，既维持细胞毒性又提升肿瘤聚集效率。动物实验证实联合疗法显著抑制B16F10黑色素瘤生长并延长生存期。该策略为固体肿瘤免疫治疗提供了创新方案。

　　

摘要

自然杀伤（NK）细胞疗法是癌症免疫治疗的一种有前景的方法；然而，其临床疗效受到NK细胞向实体瘤迁移和渗透能力较低的限制。因此，我们使用细胞磁化技术，通过将NK细胞与超顺磁性氧化铁纳米颗粒——ferucarbotran共培养，来增强NK细胞在肿瘤部位的积聚。我们观察到NK细胞可以被磁化，但由于脂质过氧化物的积累，其存活率和细胞毒性显著降低。然而，使用铁死亡抑制剂处理可以抑制脂质过氧化物的积累，从而恢复NK细胞的功能。此外，NK细胞的磁化还降低了关键抗铁死亡蛋白的表达，表明磁化诱导了铁死亡。进一步在B16F10黑色素瘤小鼠模型中，将磁化的NK细胞和铁死亡抑制剂转移至携带肿瘤的小鼠体内，然后在肿瘤部位放置钕磁铁以引导NK细胞的积聚。免疫组化分析证实肿瘤组织中的NK细胞积聚增加，表明磁化改善了NK细胞向肿瘤的输送。含有铁死亡抑制剂的磁化NK细胞显著抑制了肿瘤生长并延长了小鼠的生存期。这些发现表明，将细胞磁化技术与铁死亡抑制剂结合使用，可以在保持细胞毒性的同时增强NK细胞对肿瘤的渗透能力。这种新方法可能是一种提高基于NK细胞的治疗效果的有希望的策略，特别是对于实体瘤。

图形摘要

观察到γ-Fe₂O₃对自然杀伤（NK）细胞的磁化可以增强其在肿瘤内的积聚。然而，这一过程同时会导致脂质过氧化，从而降低细胞毒性，进而削弱抗肿瘤效果。研究表明，在磁化过程中使用铁死亡抑制剂可以抑制脂质过氧化，并在保持抗肿瘤效果的同时增强肿瘤细胞的积聚。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。