新型取代1,2,4-三嗪的设计、合成与表征：对HepG2和HT-29细胞系的细胞毒性作用、酶抑制作用以及分子对接研究

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Design, Synthesis, and Characterization of Novel Substituted 1,2,4-Triazines: Cytotoxic Activity on HepG2 and HT-29 Cell Lines, Enzyme Inhibition, and Molecular Docking Studies

1,2,4-三嗪类化合物显示出显著的乙酰胆碱酯酶和谷胱甘肽S-转移酶抑制活性，同时具有抗肝癌和结直肠癌细胞的潜力，其分子对接结果显示与酶活性位点结合稳定，可作为新型酶抑制剂和抗癌剂的先导化合物。

　　

摘要

1,2,4-三嗪类化合物因其显著的生物活性（如抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒和抗氧化作用）而展现出多种药理特性，在制药领域具有重要地位。本文对所研究的化合物进行了合成和表征。研究了1,2,4-三嗪类化合物对乙酰胆碱酯酶（AChE）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）以及人肝癌细胞系（HepG2）和人结直肠腺癌细胞系（HT-29）的抑制作用和细胞毒性。实验结果显示，1,2,4-三嗪类化合物（3a-c、5、6、10）对这两种酶的抑制作用显著，其IC₅₀值分别为1.41至4.28 μM（针对AChE）和1.58至4.13 μM（针对GST）。这些化合物在12.5–100 μM的浓度范围内被用于检测其对HepG2和HT-29细胞系的影响。在所有测试的1,2,4-三嗪化合物中，10在较高剂量下对HepG2细胞的抑制效果最为显著，而3b对HT-29细胞有效。分子对接分析表明，1,2,4-三嗪类化合物能够与酶的活性位点及目标蛋白质牢固结合并保持稳定性。因此，它们有望成为开发高效酶抑制剂和抗癌药物的前体化合物。

利益冲突

作者声明不存在任何利益冲突。