糖萼和内皮生物标志物在脓毒症中的预后指标作用：一项系统评价和荟萃分析

《MicrobiologyOpen》：Glycocalyx and Endothelial Biomarkers as Prognostic Indicators in Sepsis: A Systematic Review and Meta-Analysis

脓毒症中糖萼降解标志物（syndecan-1）和内皮激活标志物（endocan）与死亡率及器官功能障碍的关系：系统综述显示，升高syndecan-1和endocan水平显著预测脓毒症患者死亡（OR分别为2.04和5.06），但与多器官衰竭和呼吸衰竭无显著关联，提示其作为预后生物标志物的潜力及局限性。

　　### 糖萼相关生物标志物与脓毒症患者死亡率的关系

脓毒症是一种由感染引发的全身性炎症反应综合征，严重威胁人类健康，每年导致全球约1100万人死亡。在脓毒症的病理生理过程中，内皮细胞功能障碍是关键的病理特征之一，其核心表现为内皮糖萼的降解和内皮细胞的激活。糖萼是由糖蛋白和糖胺聚糖组成的保护性结构，其完整性对于维持血管通透性、白细胞粘附和凝血功能至关重要。当脓毒症发生时，炎症介质、酶活性和氧化应激等因素会导致糖萼成分如syndecan-1、肝素硫酸和透明质酸的脱落，从而引发一系列病理变化。

近年来，研究发现syndecan-1和endocan等糖萼相关生物标志物的升高与脓毒症患者的死亡率显著相关。然而，这些标志物与多器官功能障碍综合征（MODS）或呼吸衰竭等临床结局之间的关系则存在较大不确定性。尽管已有多个研究探讨了这些生物标志物在脓毒症中的作用，但缺乏对两者（糖萼降解和内皮激活）在脓毒症预后中的系统性整合分析。因此，这项研究旨在通过一项全面的系统综述和荟萃分析，评估syndecan-1、肝素硫酸、透明质酸和endocan等生物标志物在脓毒症患者中的预后价值，包括死亡率、MODS、呼吸衰竭和急性肾损伤（AKI）等指标。

研究纳入了截至2025年5月的23项研究，涵盖了4529名脓毒症患者。这些研究涵盖了成人和部分儿童群体，其中大多数（约78.3%）是在重症监护室（ICU）中进行的，且成人占主导地位（约91.3%）。syndecan-1是最常被评估的生物标志物，出现在15项研究中，而endocan则出现在7项研究中。研究发现，syndecan-1水平升高与死亡率显著相关，其比值比（OR）为2.04，95%置信区间为1.66至2.51，且具有较高的异质性（I2=84%）。相比之下，endocan与死亡率的关联更为强烈，OR值为5.06，95%置信区间为2.52至10.18，且异质性较低。然而，syndecan-1与MODS和呼吸衰竭的关联则不显著，OR值分别为2.35（95% CI: 0.93–5.94）和1.05（95% CI: 0.27–4.02），且异质性极高（I2分别为94%和91%）。

研究还发现，大部分纳入的研究使用了观察性设计，包括19项队列研究和4项病例对照研究。尽管如此，研究的偏倚风险评估显示，75%的研究被评定为低偏倚风险，这表明大多数研究在研究设计和数据收集方面具有较高的可靠性。然而，仍有25%的研究在可比性领域存在一定的偏倚，主要是由于对关键混杂因素（如年龄、性别或合并症）的调整不足。这些研究的局限性提示，在解释结果时需谨慎考虑，以避免因研究设计差异导致的偏差。

此外，研究还注意到，由于部分研究的数据分布偏斜，使用Wan等人的方法将中位数转换为均值可能引入一定的估计误差，这也可能是导致某些分析中高异质性的原因之一。同时，不同研究中采用的脓毒症诊断标准（如Sepsis-2和Sepsis-3）也可能是异质性的一个来源。因此，为了提高结果的可靠性，未来的研究需要在标准化生物标志物采集时间、统一检测方法和减少诊断标准差异方面做出改进。

### 糖萼降解与内皮激活的临床意义

糖萼的降解和内皮细胞的激活是脓毒症进展至多器官衰竭和死亡的重要机制。syndecan-1作为糖萼的主要成分之一，其水平升高可以作为内皮损伤的标志，反映了血管屏障的破坏和炎症反应的增强。然而，尽管syndecan-1与死亡率存在显著关联，但其在预测多器官功能障碍或呼吸衰竭方面的能力却有限。这可能是因为糖萼的降解并非唯一导致器官功能障碍的因素，其他机制如微血管功能障碍、免疫反应异常和凝血功能紊乱等也可能在脓毒症的进展中起重要作用。

相比之下，endocan作为内皮细胞激活的标志物，其水平升高与死亡率的强关联性表明其在脓毒症预后评估中的潜在价值。endocan在内皮细胞炎症过程中被主动分泌，因此其浓度可以反映内皮损伤的动态变化。研究显示，endocan在多个研究中表现出较低的异质性，这可能意味着其在不同人群中具有更一致的预后能力。因此，endocan可能成为脓毒症早期风险分层和精准治疗的重要工具。

此外，研究还发现，一些针对糖萼的治疗策略，如肝素酶抑制剂和基于血浆的复苏方法，可能在改善脓毒症患者预后方面具有潜力。这些方法旨在通过维持或修复糖萼结构，减少内皮损伤和炎症反应，从而降低脓毒症相关的死亡率。然而，目前的研究仍处于探索阶段，需要更多的临床试验来验证其疗效和安全性。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了有价值的见解，但仍然存在一些局限性。首先，研究中纳入的儿童样本较少，仅占总体的8.7%，这限制了结果在儿童群体中的适用性。因此，未来的研究应加强对儿童脓毒症患者的关注，以进一步验证这些生物标志物在不同年龄群体中的预后价值。其次，许多研究在调整混杂因素方面存在不足，例如合并症、液体管理策略和感染源控制等，这可能影响生物标志物与临床结局之间的关系。为了提高研究的准确性，未来的临床试验应更加注重这些混杂因素的控制。

此外，由于研究中存在一定的发表偏倚风险，尤其是在小样本研究中，未报告阴性结果的研究可能被低估，这可能影响整体结果的代表性。因此，未来的研究应加强灰色文献的纳入，以减少偏倚，提高结果的全面性。最后，为了进一步提升糖萼相关生物标志物在脓毒症预后评估中的准确性，研究建议采用多标志物组合的方法，如结合syndecan-1、endocan和angiopoietin-2等内皮相关标志物，以更全面地反映内皮功能障碍的复杂性。

### 结论与展望

综上所述，syndecan-1和endocan作为糖萼相关生物标志物，在脓毒症患者的死亡率预测中具有重要价值。然而，这些标志物在预测多器官功能障碍和呼吸衰竭方面的效果并不显著，这提示我们应更加关注内皮细胞激活的其他机制。未来的研究应进一步探索糖萼和内皮激活在脓毒症进展中的相互作用，以及如何通过干预手段来改善这些生物标志物的预后能力。同时，加强儿童群体的研究，统一诊断标准和检测方法，将有助于提高脓毒症预后评估的准确性和可靠性，从而为临床提供更有效的风险分层和治疗策略。