综述：先进光动力疗法中的聚合物胶束：设计、递送及转化应用前景

《International Journal of Pharmaceutics: X》：Polymeric micelles in advanced photodynamic therapy: Design, delivery and translational prospects

光动力疗法（PDT）通过光敏剂（PS）与氧气、光的相互作用实现肿瘤细胞凋亡。聚合物微团因其可调控的载体特性，成为改善PS递送的关键策略，包括提高溶解性、延长循环时间、增强肿瘤靶向性及响应性释放。本文系统综述了微团构建材料（如PEG、PLA、PNIPAM等）、PS负载方法（物理封装、共价结合）及触发机制（pH、还原性、ROS、温度、光响应等），并探讨了PDT的局限性（如浅层组织穿透、缺氧微环境）及未来方向（近红外光PDT、多模态治疗）。

　　光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）作为一种微创的癌症治疗手段，正愈发受到关注。其原理基于光敏剂（Photosensitizers, PSs）、特定波长的光以及分子氧的协同作用，通过光化学反应诱导肿瘤细胞死亡。PDT的独特之处在于，它能够在局部实现对肿瘤的针对性治疗，同时减少对健康组织的损伤，这使其在肿瘤治疗领域具有显著的优势。然而，为了确保PDT的有效性，光敏剂的可控递送是关键。传统的光敏剂往往因溶解性差、稳定性低或生物分布不均而限制了其临床应用。因此，开发新型的递送系统成为提升PDT疗效的重要方向。

聚meric微粒（polymeric micelles）作为一种具有潜力的递送平台，能够有效解决光敏剂在肿瘤治疗中的递送难题。这些微粒通常由两亲性聚合物自组装形成，具有亲水的外壳和疏水的核心。亲水外壳可以增强微粒在血液中的稳定性、生物相容性并延长其循环时间，而疏水核心则能够有效包裹低溶解度的光敏剂。此外，通过调整聚合物的结构，微粒可以实现被动靶向（如增强渗透与滞留效应，EPR效应）和主动靶向（如引入特定的靶向基团）的双重功能，从而提升光敏剂在肿瘤部位的积累效率，减少对正常组织的光毒性。

在PDT的应用中，光敏剂的递送策略通常包括物理包裹和共价结合两种方式。物理包裹依赖于光敏剂与疏水核心之间的非共价相互作用，而共价结合则通过化学键将光敏剂与聚合物链连接，从而确保其在血液中的稳定性和可控释放。两种方法各有优劣：物理包裹过程简单，适用于多种光敏剂，但存在释放不控和聚集的风险；共价结合虽然需要更复杂的化学合成，但能显著提升光敏剂的稳定性和递送效率。因此，研究者们正在探索结合物理和共价递送策略的新型微粒结构，以实现更高效的光敏剂释放和更高的治疗效果。

微粒的结构设计和合成方法也对PDT的疗效产生重要影响。常见的微粒结构包括二嵌段共聚物、三嵌段共聚物、星型聚合物等。其中，二嵌段共聚物因其结构简单、合成可控性好，成为PDT中最常用的微粒载体。通过调整亲水和疏水链的比例，可以优化微粒的大小、载药能力以及释放动力学。此外，三嵌段共聚物（如Pluronics?）因其结构多样性，可以生成不同形状和尺寸的微粒，从而提高其在肿瘤部位的靶向性。然而，这类微粒的合成和表征较为复杂，需要精细调控各部分的化学特性。

在光敏剂的递送过程中，环境刺激响应性材料的应用成为研究热点。例如，pH响应型微粒能够根据肿瘤微环境的酸性特征实现光敏剂的释放，而氧化还原响应型微粒则可以利用肿瘤细胞中较高的谷胱甘肽（GSH）浓度，实现光敏剂的靶向释放。此外，温度响应型微粒（如PNIPAM）可以通过温度变化触发光敏剂的释放，提高治疗的时空可控性。这些策略不仅提升了光敏剂在肿瘤部位的积累效率，还能够减少其在正常组织中的分布，从而降低副作用。

然而，尽管PDT具有诸多优势，其在临床应用中仍面临一些挑战。首先，光的穿透深度限制了PDT对深部肿瘤的治疗效果。光在组织中的吸收和散射会导致其无法有效到达深层组织，因此PDT通常适用于表浅或可通过内窥镜到达的肿瘤。为解决这一问题，研究者们正在开发红移型光敏剂和双光子吸收系统，以提高光在深部组织中的穿透能力。其次，光敏剂在体内的代谢和分布也需要进一步优化，以确保其在肿瘤部位的高浓度积累和低毒性释放。此外，光敏剂的生物降解性和长期安全性也是PDT发展过程中需要关注的问题。

尽管如此，PDT作为一种治疗手段，仍展现出巨大的潜力。它不仅能够直接诱导肿瘤细胞死亡，还能够通过破坏肿瘤血管和激活免疫系统，达到更全面的治疗效果。未来，随着对光敏剂递送系统研究的深入，结合多种刺激响应机制和智能材料的开发，PDT有望在更广泛的癌症类型中发挥重要作用。同时，多模式治疗策略的探索，如PDT与免疫治疗、光热治疗（PTT）的联合应用，也将为癌症治疗提供新的方向。这些进展不仅能够提高PDT的疗效，还能降低其副作用，使其更安全地应用于临床。