天疱疮患者在疾病期间出现精神障碍的风险并不会增加

《JID Innovations》：Pemphigus is not associated with an increased risk of psychiatric disorders during the course of the disease

本研究利用美国TriNetX合作网络的1200万电子健康记录，通过倾向得分匹配分析天疱疮患者与精神疾病发生风险。结果显示，患者与匹配对照组在主要精神疾病（抑郁、焦虑、自杀倾向等）发生率上无显著差异，仅发现精神分裂症和自杀相关结局的边缘显著趋势，但经多重校正后不具统计显著性。结论挑战了先前小样本研究，强调了大规模研究在澄清天疱疮与精神疾病关联中的重要性。

　　本文探讨了 pemphigus（天疱疮）这一罕见且严重的自身免疫性 blistering 疾病（AIBD）与精神疾病之间的潜在联系。研究通过美国 TriNetX 协作网络的匿名化电子健康记录（EHRs）数据，对超过 1.2 亿条记录进行了分析。研究团队重点研究了 pemphigus 患者与匹配对照组在精神疾病发生率上的差异，包括抑郁症、焦虑症、自杀念头、自杀尝试、精神分裂症、双相情感障碍、物质滥用障碍、进食障碍、边缘型人格障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）以及与压力相关的障碍。

研究采用了一种 1:1 的倾向评分匹配（PSM）方法，以确保在年龄、性别、种族和主要合并症等方面两组具有可比性。最终匹配了 5,753 对患者与对照组。结果显示，在 pemphigus 患者中并未观察到精神疾病发生率的显著增加。然而，某些精神疾病如精神分裂症和与自杀相关的疾病表现出略微显著的趋势，但这些结果在进行多重比较校正后不再显著。此外，研究还发现 pemphigus 患者在抑郁、与严重压力相关的障碍和调整障碍、物质滥用障碍以及焦虑症方面的风险较低。

研究进一步探讨了 pemphigus 患者使用系统性糖皮质激素治疗与精神疾病之间的关系。结果显示，糖皮质激素治疗与自杀相关疾病和精神分裂症谱系障碍之间存在非显著的增加风险趋势。这表明治疗方案可能在一定程度上影响精神疾病的发生，但这种影响并未达到统计学意义上的显著性。

本文的研究设计基于全球、人口层面的回顾性队列研究，并利用了 TriNetX 数据库。该数据库包含来自多个医疗系统的 EHRs，提供了更广泛的人群覆盖。与之前的研究相比，本文采用了更为严谨的 PSM 方法，减少了残余混杂因素的影响。然而，研究也指出了一些局限性，例如依赖 ICD-10-CM 代码可能导致分类偏差，且部分精神疾病可能未被记录或诊断。此外，研究排除了在索引事件前已有精神疾病诊断的患者，这可能低估了精神疾病的发生率，同时也可能影响到对照组的构成。

研究还提到，由于之前的研究多为小样本或单中心设计，其结果的可推广性受到限制。本文的发现挑战了以往关于 pemphigus 患者存在更高精神疾病风险的假设，强调了在研究精神疾病与 AIBD 的共病关系时，进行大规模、严格匹配的研究的重要性。同时，研究也指出，尽管精神疾病筛查在 pemphigus 患者中仍然重要，但可能不需要超出慢性病患者的标准护理范围。

本文的讨论部分强调了研究设计与方法论的差异可能是导致不同研究结果的重要因素。例如，Kridin 等人（2018, 2019）的研究基于以色列的健康维护组织数据，这与本文所使用的美国 TriNetX 数据存在差异，可能影响到结果的对比。此外，本文的分析方法更为严格，采用了 PSM 以减少混杂因素的影响，而之前的研究可能未能充分控制这些变量。研究还提到，使用 EHRs 数据虽然具有广泛的人群覆盖优势，但也可能面临编码不一致或信息缺失的问题，而国家注册数据则可能提供更完整的诊断信息。

在材料与方法部分，研究明确说明了纳入和排除标准。纳入标准包括年龄≥18岁的 pemphigus 患者，其诊断依据为特定的 ICD-10-CM 代码，如天疱疮寻常型（L10.0）、天疱疮苔藓样（L10.2）、天疱疮红斑型（L10.4）和天疱疮增殖型（L10.1）。同时，排除了被诊断为 pemphigoid 的患者。对照组则包括那些在索引事件前没有 pemphigus 或 pemphigoid 诊断的患者，其诊断依据为“无症状的一般体检”（Z00）的 ICD-10-CM 代码。

研究还分析了多种协变量，包括年龄、性别、种族和合并症，如循环系统疾病（I00-I99）、呼吸系统疾病（J00-J99）、肿瘤（C00-D49）、血液和血液形成器官疾病（D50-D89）、肌肉骨骼系统和结缔组织疾病（M00-M99）、内分泌、营养和代谢疾病（E00-E89）以及消化系统疾病（K00-K95）。TriNetX 提供了标准化的种族和民族分类，这些分类在不同机构之间进行了协调。研究收集这些数据的目的是为了描述研究人群的种族构成，并评估 pemphigus 患者中不同种族是否在精神疾病共病率上存在差异。

研究还提到，统计分析采用的是 log-rank 检验来评估两组之间的差异，使用单变量 Cox 比例风险模型计算了风险比（HRs）及其 95% 置信区间（CIs）。为了验证比例风险假设，研究使用了缩放 Schoenfeld 残差。Kaplan-Meier 生存分析被用于评估事件发生的时间数据，并对每种精神疾病进行了成对的 log-rank 比较。所有分析均在 PSM 之后进行，且使用了双尾检验，将 p 值小于 0.05 的结果视为统计学显著。为了处理多重比较，研究应用了 Bonferroni 校正，将显著性阈值调整为 0.007。

此外，研究还强调了伦理方面的考虑。由于研究仅涉及二次分析的去标识化数据，且没有直接与人类受试者互动或干预，因此无需获得机构审查委员会（IRB）的批准。去标识化过程符合健康保险可携性和责任法案（HIPAA）隐私规则的第 164.514(a) 条，由合格专家验证，最新验证结果发布于 2020 年 12 月。

综上所述，本文的研究结果表明，pemphigus 患者与精神疾病之间的关系并不显著，这与之前的一些小样本研究结果不同。研究强调了在探讨精神疾病与 AIBD 的共病关系时，进行大规模、严格匹配研究的重要性。同时，研究也指出，尽管精神疾病筛查在 pemphigus 患者中仍然重要，但可能不需要超出慢性病患者的标准护理范围。未来的研究应考虑纳入患者自我报告的数据、纵向心理评估以及来自不同全球人群的数据，以进一步验证和扩展这些发现。此外，研究还提到，精神疾病可能在某些情况下未被充分诊断，特别是如果没有使用适当的精神评估工具进行评估的话。因此，研究建议在 pemphigus 患者的临床管理中，应更加重视精神健康评估，以确保能够准确识别和处理潜在的精神健康问题。

研究的局限性还包括可能的分类偏差、部分精神疾病未被记录或诊断，以及未测量的混杂因素，如社会经济地位、疾病严重程度或心理健康服务的可及性。这些因素可能影响研究结果的解释。此外，研究在 PSM 过程中排除了一部分 pemphigus 患者，以实现暴露组与非暴露组之间的最佳协变量平衡。这种排除是匹配研究设计的已知局限性之一，可能影响研究结果在更广泛 pemphigus 人群中的可推广性。然而，这种方法有助于提高组间可比性，减少混杂因素的影响。

研究还指出，不同人群在寻求医疗帮助方面的行为差异可能影响精神疾病的发生率检测。因此，未来的研究应考虑这些因素，以确保研究结果的准确性。同时，研究建议在 pemphigus 患者的临床管理中，应更加重视精神健康评估，以确保能够准确识别和处理潜在的精神健康问题。这不仅有助于改善患者的生活质量，也有助于提高治疗效果和减少并发症的发生。

总的来说，本文的研究结果挑战了之前关于 pemphigus 患者存在更高精神疾病风险的假设，强调了在研究精神疾病与 AIBD 的共病关系时，进行大规模、严格匹配研究的重要性。研究还指出，尽管精神疾病筛查在 pemphigus 患者中仍然重要，但可能不需要超出慢性病患者的标准护理范围。未来的研究应考虑纳入患者自我报告的数据、纵向心理评估以及来自不同全球人群的数据，以进一步验证和扩展这些发现。此外，研究还提到，精神疾病可能在某些情况下未被充分诊断，特别是如果没有使用适当的精神评估工具进行评估的话。因此，研究建议在 pemphigus 患者的临床管理中，应更加重视精神健康评估，以确保能够准确识别和处理潜在的精神健康问题。这不仅有助于改善患者的生活质量，也有助于提高治疗效果和减少并发症的发生。

研究还强调了不同研究设计和方法论的差异可能是导致不同研究结果的重要因素。例如，Kridin 等人（2018, 2019）的研究基于以色列的健康维护组织数据，这与本文所使用的美国 TriNetX 数据存在差异，可能影响到结果的对比。此外，本文的分析方法更为严格，采用了 PSM 以减少混杂因素的影响，而之前的研究可能未能充分控制这些变量。研究还提到，使用 EHRs 数据虽然具有广泛的人群覆盖优势，但也可能面临编码不一致或信息缺失的问题，而国家注册数据则可能提供更完整的诊断信息。

在统计分析方面，研究采用的是 log-rank 检验来评估两组之间的差异，使用单变量 Cox 比例风险模型计算了风险比（HRs）及其 95% 置信区间（CIs）。为了验证比例风险假设，研究使用了缩放 Schoenfeld 残差。Kaplan-Meier 生存分析被用于评估事件发生的时间数据，并对每种精神疾病进行了成对的 log-rank 比较。所有分析均在 PSM 之后进行，且使用了双尾检验，将 p 值小于 0.05 的结果视为统计学显著。为了处理多重比较，研究应用了 Bonferroni 校正，将显著性阈值调整为 0.007。

研究还指出，不同人群在寻求医疗帮助方面的行为差异可能影响精神疾病的发生率检测。因此，未来的研究应考虑这些因素，以确保研究结果的准确性。同时，研究建议在 pemphigus 患者的临床管理中，应更加重视精神健康评估，以确保能够准确识别和处理潜在的精神健康问题。这不仅有助于改善患者的生活质量，也有助于提高治疗效果和减少并发症的发生。

此外，研究还提到，由于之前的研究多为小样本或单中心设计，其结果的可推广性受到限制。本文的研究结果强调了在探讨精神疾病与 AIBD 的共病关系时，进行大规模、严格匹配研究的重要性。同时，研究也指出，尽管精神疾病筛查在 pemphigus 患者中仍然重要，但可能不需要超出慢性病患者的标准护理范围。未来的研究应考虑纳入患者自我报告的数据、纵向心理评估以及来自不同全球人群的数据，以进一步验证和扩展这些发现。此外，研究还提到，精神疾病可能在某些情况下未被充分诊断，特别是如果没有使用适当的精神评估工具进行评估的话。因此，研究建议在 pemphigus 患者的临床管理中，应更加重视精神健康评估，以确保能够准确识别和处理潜在的精神健康问题。这不仅有助于改善患者的生活质量，也有助于提高治疗效果和减少并发症的发生。

研究还强调了不同研究设计和方法论的差异可能是导致不同研究结果的重要因素。例如，Kridin 等人（2018, 2019）的研究基于以色列的健康维护组织数据，这与本文所使用的美国 TriNetX 数据存在差异，可能影响到结果的对比。此外，本文的分析方法更为严格，采用了 PSM 以减少混杂因素的影响，而之前的研究可能未能充分控制这些变量。研究还提到，使用 EHRs 数据虽然具有广泛的人群覆盖优势，但也可能面临编码不一致或信息缺失的问题，而国家注册数据则可能提供更完整的诊断信息。

在统计分析方面，研究采用的是 log-rank 检验来评估两组之间的差异，使用单变量 Cox 比例风险模型计算了风险比（HRs）及其 95% 置信区间（CIs）。为了验证比例风险假设，研究使用了缩放 Schoenfeld 残差。Kaplan-Meier 生存分析被用于评估事件发生的时间数据，并对每种精神疾病进行了成对的 log-rank 比较。所有分析均在 PSM 之后进行，且使用了双尾检验，将 p 值小于 0.05 的结果视为统计学显著。为了处理多重比较，研究应用了 Bonferroni 校正，将显著性阈值调整为 0.007。

研究还指出，不同人群在寻求医疗帮助方面的行为差异可能影响精神疾病的发生率检测。因此，未来的研究应考虑这些因素，以确保研究结果的准确性。同时，研究建议在 pemphigus 患者的临床管理中，应更加重视精神健康评估，以确保能够准确识别和处理潜在的精神健康问题。这不仅有助于改善患者的生活质量，也有助于提高治疗效果和减少并发症的发生。

研究的局限性还包括可能的分类偏差、部分精神疾病未被记录或诊断，以及未测量的混杂因素，如社会经济地位、疾病严重程度或心理健康服务的可及性。这些因素可能影响研究结果的解释。此外，研究在 PSM 过程中排除了一部分 pemphigus 患者，以实现暴露组与非暴露组之间的最佳协变量平衡。这种排除是匹配研究设计的已知局限性之一，可能影响研究结果在更广泛 pemphigus 人群中的可推广性。然而，这种方法有助于提高组间可比性，减少混杂因素的影响。

研究还提到，由于之前的研究多为小样本或单中心设计，其结果的可推广性受到限制。本文的研究结果强调了在探讨精神疾病与 AIBD 的共病关系时，进行大规模、严格匹配研究的重要性。同时，研究也指出，尽管精神疾病筛查在 pemphigus 患者中仍然重要，但可能不需要超出慢性病患者的标准护理范围。未来的研究应考虑纳入患者自我报告的数据、纵向心理评估以及来自不同全球人群的数据，以进一步验证和扩展这些发现。此外，研究还提到，精神疾病可能在某些情况下未被充分诊断，特别是如果没有使用适当的精神评估工具进行评估的话。因此，研究建议在 pemphigus 患者的临床管理中，应更加重视精神健康评估，以确保能够准确识别和处理潜在的精神健康问题。这不仅有助于改善患者的生活质量，也有助于提高治疗效果和减少并发症的发生。

综上所述，本文的研究结果挑战了之前关于 pemphigus 患者存在更高精神疾病风险的假设，强调了在研究精神疾病与 AIBD 的共病关系时，进行大规模、严格匹配研究的重要性。研究还指出，尽管精神疾病筛查在 pemphigus 患者中仍然重要，但可能不需要超出慢性病患者的标准护理范围。未来的研究应考虑纳入患者自我报告的数据、纵向心理评估以及来自不同全球人群的数据，以进一步验证和扩展这些发现。此外，研究还提到，精神疾病可能在某些情况下未被充分诊断，特别是如果没有使用适当的精神评估工具进行评估的话。因此，研究建议在 pemphigus 患者的临床管理中，应更加重视精神健康评估，以确保能够准确识别和处理潜在的精神健康问题。这不仅有助于改善患者的生活质量，也有助于提高治疗效果和减少并发症的发生。