《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》：Neutralizing serum IgE upregulates CD88 and CRTH2 expression on basophils in asthma patients
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本研究探讨奥马珠单抗对中重度哮喘患者血液中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞频率和功能表型的影响。结果显示，奥马珠单抗不仅中和IgE，显著降低嗜碱性粒细胞HLA-DR、CD11a和CD69表达，减少其激活，但上调CD88和CRTH2等与过敏反应相关的标志物，同时抑制嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞的部分激活标志物。该研究揭示了奥马珠单抗通过调控粒细胞表面标志物减轻哮喘炎症的新机制。
杨阿格尼丝（Agnes Yang）|贝特·劳里（Laurie Baert）|阿普彻奇·凯瑟琳（Katherine Upchurch）|威斯特·马修（Matthew Wiest）|特纳·雅各布（Jacob Turner）|朱海美（HyeMee Joo）|米拉德·马克（Mark Millard）|吴尚坤（SangKon Oh）
梅奥诊所免疫学系，亚利桑那州斯科茨代尔（Department of Immunology, Mayo Clinic, Scottsdale, AZ）
摘要
背景
IgE与过敏原结合导致FcεRI交联，进而引发嗜碱性粒细胞和肥大细胞的脱颗粒反应，这可能引发过敏反应。因此，使用奥马珠单抗（omalizumab）中和IgE可能对部分哮喘患者具有临床益处。然而，奥马珠单抗干扰循环血液中粒细胞病理生理功能的机制仍有待进一步研究。
目的
我们研究了奥马珠单抗如何影响循环血液中粒细胞的频率及其功能表型。
方法
我们使用流式细胞术（flow cytometry）对中度至重度哮喘患者（N=45；34名反应者和11名无反应者）的血液中嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的频率及表面标志物进行了从基线到第26周的纵向分析。基线时，非哮喘患者（N=22）作为对照组。
结果
除了下调FcεRI外，奥马珠单抗中和IgE还减少了嗜碱性粒细胞上的HLA-DR、CD11a和CD69表达，表明嗜碱性粒细胞的活化程度降低。然而，奥马珠单抗治疗增加了嗜碱性粒细胞上的CD88和CRTH2表达，这可能导致非IgE依赖性的过敏反应。此外，奥马珠单抗还增加了嗜碱性粒细胞上的CD203c表达。虽然奥马珠单抗并未减少循环血液中的嗜酸性粒细胞数量，但它降低了嗜酸性粒细胞的活化状态，并同时下调了CD9和CD13的表达。奥马珠单抗还通过降低中性粒细胞上的CD10和CD11b表达水平来减少中性粒细胞的活化状态，但这些效应较为轻微。
结论
奥马珠单抗可减弱循环血液中粒细胞的活化，同时增加嗜碱性粒细胞上的CD88、CRTH2和CD203c的表达。这些发现为奥马珠单抗的作用机制提供了新的见解，并加深了我们对IgE在哮喘病理生理学中作用的理解。
