美沙拉嗪通过下调脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）的数量，经由HDAC3/Wnt/β-连环蛋白（β-Catenin）轴抑制结直肠癌的肝转移

《APMIS》：Mesalazine Suppresses Colorectal Cancer Liver Metastasis via the HDAC3/Wnt/β-Catenin Axis Through Downregulating Bacteroides fragilis Abundance

肠道菌群失调通过HDAC3/Wnt/β-catenin通路促进结直肠癌肝转移，美沙拉嗪通过抑制拟杆菌属丰度减轻转移。动物模型显示美沙拉嗪显著降低肝转移率（16S rRNA测序验证），体外实验证实其通过靶向该通路抑制CRC增殖迁移。该机制为结直肠癌治疗提供新思路。

　　

摘要

结直肠癌（CRC）具有高复发率和转移率，导致患者生存率较低。肠道菌群失调会增加CRC的转移风险。美沙拉嗪是一种具有明确抗肿瘤活性的抗炎药物，常用于治疗患有炎症性肠病的CRC患者，但其是否通过影响关键菌群来介导CRC的肝转移尚不清楚。研究人员通过将HCT116细胞注射到小鼠的脾脏中并给予美沙拉嗪治疗，建立了CRC肝转移的动物模型。随后收集小鼠的粪便进行16S rRNA测序，以分析肠道菌群的丰度。体外实验表明，美沙拉嗪通过调节Bacteroides fragilis的生长、迁移和侵袭能力来抑制CRC的进展。进一步的研究验证了这一机制。通过16S rRNA测序分析发现，美沙拉嗪确实能够抑制CRC的肝转移，并降低肝转移小鼠粪便中Bacteroides fragilis的丰度。体外实验还显示，美沙拉嗪主要通过组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）/Wingless/Int/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路来抑制CRC的进展。该研究阐明了美沙拉嗪通过影响Bacteroides fragilis的丰度，进而通过HDAC3/Wnt/β-连环蛋白通路抑制CRC肝转移的机制，为CRC的治疗提供了新的思路。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。