急性布鲁氏菌病患者中布鲁氏菌（Brucella melitensis）和布鲁氏菌（Brucella abortus）的临床表现及实验室检测结果

《Journal of Infection and Public Health》：The clinical manifestations and laboratory test results of Brucella melitensis and Brucella abortus in acute brucellosis patients

布鲁氏菌病研究中发现B. melitensis与B. abortus的临床及实验室表现存在差异，前者嗜酸性粒细胞减少更显著，后者疲劳、关节痛及多汗症状更突出，挑战了B. melitensis最毒种类的传统认知。

　　本研究由李坤、程大伟、孙希红、张慧杰、张兵、郑涛、周训、江文国、比拉尔·吐逊、江海等科学家共同完成，他们来自中国疾病预防控制中心传染病预防控制所国家传染病病原体智能追踪与预测重点实验室。该研究的主要目标是探讨不同布鲁氏菌种类在人类布鲁氏菌病患者中引发的临床表现和实验室检测结果是否存在差异，并对布鲁氏菌的致病性进行重新评估。通过分析中国四个城市中急性布鲁氏菌病患者的临床数据，研究者试图验证长期以来被认为最具有致病性的布鲁氏菌种类是否真的比其他种类更具危害性。

布鲁氏菌病是一种在全球范围内不断出现的动物源性传染病，其病原体为布鲁氏菌属（*Brucella*）的多种细菌。目前已知的布鲁氏菌种类包括12种，其中*Brucella melitensis*、*Brucella abortus*、*Brucella suis*和*Brucella canis*是导致人类感染的主要病原体。尽管*Brucella melitensis*长期被认为是人类布鲁氏菌病中最具致病性的种类，但支持这一观点的研究资料却相对匮乏。本研究通过一种非培养依赖的嵌套聚合酶链式反应（PCR）技术，对*Brucella melitensis*和*Brucella abortus*进行了同时检测与区分，以更准确地评估两种病原体在人类中的临床影响。

研究者从中国四个城市的急性布鲁氏菌病患者中采集了349份血液样本，其中通过PCR检测和序列分析确认了55株布鲁氏菌，包括38株*Brucella melitensis*和17株*Brucella abortus*。值得注意的是，有三份样本因无法明确区分布鲁氏菌种类而被排除。在这些样本中，*Brucella melitensis*感染患者表现出更高的血清白蛋白减少、嗜酸性粒细胞减少和C反应蛋白（CRP）升高比例，而*Brucella abortus*感染患者则在疲劳、关节疼痛和出汗方面更为常见。这些发现表明，尽管*Brucella melitensis*被普遍认为更具致病性，但*Brucella abortus*在某些临床症状上的表现并不逊色，甚至在某些方面更为显著。

此外，研究者还对患者的基本信息和临床表现进行了统计分析。结果显示，两种布鲁氏菌感染患者在性别和年龄分布上并无显著差异，但在具体症状的发生率上存在明显区别。例如，*Brucella abortus*感染患者中，疲劳、关节疼痛和出汗的比例显著高于*Brucella melitensis*感染患者，而后者则在嗜酸性粒细胞减少和CRP升高方面表现更突出。这些结果表明，不同布鲁氏菌种类可能在人类感染中引发不同的临床表现和实验室指标变化。

在实验室检测方面，研究者发现，无论是*Brucella melitensis*还是*Brucella abortus*感染，患者都表现出较高的贫血率和CRP升高比例。然而，*Brucella melitensis*感染患者中嗜酸性粒细胞减少的比例显著高于*Brucella abortus*感染患者。这一发现对于理解布鲁氏菌病的免疫机制具有重要意义，因为嗜酸性粒细胞减少通常与某些感染性疾病相关，如斑疹伤寒等，但此前并未在布鲁氏菌病患者中观察到这一现象。

本研究的局限性也值得提及。首先，由于仅纳入急性布鲁氏菌病患者，研究结果可能无法完全反映慢性患者的情况。其次，尽管样本量超过300份，但最终用于分析的样本数量仅为55份，这可能影响某些结果的统计显著性。因此，未来的研究应扩大样本规模，以获得更可靠的数据支持。此外，研究者还提到，尽管PCR技术在检测布鲁氏菌方面具有较高的灵敏度和特异性，但仍然需要进一步的临床验证和流行病学研究，以全面评估不同布鲁氏菌种类在人类中的致病潜力。

布鲁氏菌病的诊断方法在近年来有了显著进展。传统的免疫学方法，如玫瑰红染色试验（RBPT）和标准试管凝集试验（SAT），虽然应用广泛，但无法明确区分布鲁氏菌的具体种类。相比之下，分子生物学技术如PCR能够更准确地识别病原体，并在某些情况下区分不同的布鲁氏菌种类。然而，PCR技术的广泛应用仍需进一步验证，特别是在临床诊断中的实际应用效果。此外，一些布鲁氏菌种类在培养过程中需要特定的环境条件，如二氧化碳环境，这可能影响其分离和鉴定的效率，进而导致诊断结果的偏差。

从公共卫生角度来看，布鲁氏菌病在中国的流行情况仍然严峻。根据中国的传染病报告系统，近年来布鲁氏菌病的发病率呈上升趋势，且多数病例仍依赖于免疫学方法进行诊断，未能明确其具体的病原体种类。这一现象表明，目前的诊断方法在区分不同布鲁氏菌种类方面存在不足，亟需更先进的分子技术来提高诊断的准确性。此外，布鲁氏菌病的传播途径多样，包括直接接触受感染的动物、吸入污染的尘埃以及食用未经巴氏杀菌的奶制品或生肉等。因此，加强动物源性疾病的防控措施，对于减少人类感染风险至关重要。

研究者还指出，布鲁氏菌病的临床表现具有一定的多样性，且可能因感染的病原体种类不同而有所差异。例如，*Brucella abortus*感染患者更常见于疲劳、关节疼痛和出汗，而*Brucella melitensis*感染患者则更可能表现出嗜酸性粒细胞减少和CRP升高。这些发现对于临床诊断和治疗具有重要指导意义，因为不同症状的发生率可能影响医生对病情的判断和治疗方案的选择。同时，这些结果也为进一步研究布鲁氏菌的致病机制提供了新的方向，特别是在免疫反应和炎症因子方面的差异。

在讨论部分，研究者回顾了近年来关于布鲁氏菌病的研究进展，并指出尽管已有大量文献报道布鲁氏菌病的临床特征，但很少有研究明确区分不同布鲁氏菌种类的致病性。此外，研究者还提到，某些研究发现慢性布鲁氏菌病患者中关节炎和出汗的比例显著增加，这可能间接表明*Brucella abortus*在某些情况下与这些症状的关联更为密切。然而，具体的致病机制仍需进一步探索，例如不同布鲁氏菌种类在基因水平上的差异是否会影响其在人体内的免疫反应和炎症过程。

本研究的结论表明，*Brucella melitensis*和*Brucella abortus*在人类感染中可能引发不同的临床表现和实验室检测结果。因此，不能简单地认为*Brucella melitensis*比*Brucella abortus*更具致病性。这一结论对于公共卫生政策的制定和临床诊断的改进具有重要意义。未来的研究应进一步扩大样本量，涵盖不同病程阶段的患者，并结合更全面的免疫学和分子生物学分析，以更深入地理解布鲁氏菌病的致病机制和临床表现。

最后，研究者强调了本研究的伦理和资金支持。该研究获得了中国疾病预防控制中心传染病预防控制所的伦理批准，并得到了多个科研基金的支持，包括传染病监测与防控能力提升基金、国家自然科学基金、新疆474医院项目基金以及学生科研训练计划等。这些资金支持不仅保障了研究的顺利进行，也为后续的深入研究提供了基础。此外，研究者明确表示，在撰写过程中未使用任何生成式人工智能或AI辅助技术，确保了研究结果的客观性和科学性。