一项关于抗菌耐药感染治疗研究优先事项的国际德尔菲调查：MePRAM项目的初步研究

《Journal of Infection and Public Health》：An international Delphi survey on priorities in antimicrobial resistant infections therapeutic research: a preliminary study of MePRAM project

本研究通过德尔菲法，邀请60位国际专家对抗生素耐药性（AMR）相关临床试验优先级进行多领域评估，涵盖病原体、综合征、人群及药物，形成共识优先列表，为未来研究提供指导。

　　在全球范围内，抗生素耐药性（Antimicrobial Resistance, AMR）已成为一个日益严重的公共卫生挑战。随着耐药菌株的不断扩散，其对个人健康、医疗系统以及社会经济结构造成了深远的影响。因此，确定抗生素耐药性相关研究的优先事项，尤其是临床试验的发展方向，显得尤为重要。这项研究旨在通过专家共识的方法，为未来临床试验的开展制定一个具有指导意义的优先级列表，涵盖病原体、临床综合征、特定人群以及抗感染药物等多个领域。

研究采用了德尔菲法（Delphi methodology），这是一种广泛应用于多学科专家意见整合的系统性方法。德尔菲法的核心在于通过多轮匿名调查，结合专家反馈，逐步达成一致意见。本研究共邀请了60位国际专家参与，其中包括来自西班牙的MePRAM项目合作伙伴和一些国际上的研究者。所有专家均为临床和治疗领域内的知名专家，涉及感染病学、临床微生物学、流行病学等多个相关专业。研究通过REDCap平台进行，确保了所有参与者的匿名性，并在每个调查轮次结束后召开指导委员会会议，汇总结果并提供反馈。最终的优先级列表是在综合所有轮次的反馈后形成的。

在调查过程中，专家们被要求对每个问题项进行优先级评估，评分范围为1到10分。优先级的判断标准包括疾病负担、治疗结果的重要性、现有治疗方案的证据基础以及临床试验的可行性。此外，专家还可以在每一轮调查中提出评论和建议，以进一步完善问题列表。研究共分为五个领域，其中四个领域为预设的，第五个领域是在第一轮调查后根据专家意见和文献回顾新增的，旨在整合前四个领域的内容，从而更好地指导临床试验的设计。

第一轮调查共包含114个问题项，最终有29个问题项达成共识，其中21个被列为低优先级，9个被列为高优先级。第二轮调查中，专家们对第一领域中的38个问题项进行了排名，而其他领域的问题项尚未达成共识。第三轮调查中，只有54位专家参与，涉及第二、第三、第四和第五领域的问题项。最终，共有33个问题项达成共识，其中11个被列为低优先级，22个被列为高优先级。总计，研究达成了101个问题项的共识，其中47个被列为高优先级。

研究结果显示，在病原体领域，碳青霉烯类耐药肠杆菌科（Carbapenem-resistant Enterobacterales, CRE）被专家们一致认为是最关键的病原体，其次是碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii）和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa）。此外，对耐药真菌的研究也获得了高度关注，其中念珠菌属（Candida spp.）对一线抗真菌药物的耐药性被认为具有较高的优先级，而曲霉菌属（Aspergillus spp.）对棘白菌素类药物的耐药性则在真菌领域中排名靠后。对于特定人群，专家们普遍认为重症监护病房（ICU）患者、接受生物制剂治疗的患者、老年人（>65岁）、肥胖患者（BMI>30）以及器官移植接受者是最需要关注的群体。

在抗感染药物领域，专家们认为“老药”（如磷霉素、多粘菌素）在治疗多重耐药菌株方面仍具有重要价值，而新型抗生素（如头孢他啶/阿维巴坦、头孢他洛肟）则在某些情况下表现出更高的优先级。特别是在混合领域，专家们对某些特定临床综合征与病原体的组合，如由耐药肠杆菌科引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎，以及由耐药铜绿假单胞菌引起的中性粒细胞减少性发热，给予了高度关注。

尽管本研究取得了一定的成果，但也存在一些局限性。首先，德尔菲法本身存在一定的固有局限，例如难以全面反映所有可能的临床情况。其次，由于研究的发起者为西班牙的MePRAM项目，大多数专家来自欧洲，尤其是西班牙，这可能限制了研究结果在全球范围内的适用性。此外，优先级列表并非完全全面，仍可能有其他病原体、临床综合征、特定人群或药物需要进一步研究。最后，尽管抗生素耐药性是一个影响动物和人类健康的全球性问题，但本研究仅关注人类健康相关的临床试验需求，而未采用“一个健康”（One Health）的综合视角。

然而，这项研究也展现出了显著的优势。首先，它首次采用了多领域的优先级评估方法，涵盖了病原体、临床综合征、特定人群和抗感染药物等多个方面，这有助于更全面地指导临床试验的设计。其次，研究通过整合不同领域的专家意见，形成了具有代表性的优先级列表，这为未来临床研究提供了重要的参考依据。最后，研究结果可能对政策制定者在抗生素耐药性研究方面的决策产生积极影响。

总的来说，本研究通过德尔菲法建立了一个综合性的优先级列表，旨在为未来临床试验的发展提供科学依据。该列表不仅关注病原体本身，还考虑了临床综合征、特定人群以及抗感染药物的综合影响，这为解决抗生素耐药性问题提供了新的思路和方向。研究的成果表明，针对多重耐药菌株的临床试验应优先关注那些具有高疾病负担、高治疗需求以及现有治疗方案证据不足的领域。同时，研究也强调了在不同临床和流行病学背景下，需要制定个性化的解决方案，以应对抗生素耐药性的复杂性和多样性。

未来的研究可以进一步拓展本研究的范围，包括更多地区的专家意见，以提高优先级列表的全球适用性。此外，随着新的耐药机制和治疗策略的不断出现，优先级列表也应定期更新，以反映最新的研究进展和临床需求。同时，可以结合更多的实证数据，以增强研究结果的科学性和说服力。通过这些努力，抗生素耐药性问题的应对策略将更加精准和有效，从而为全球公共卫生和医疗体系带来实质性的改善。