利用真实世界的全球数据库研究尼西维单抗（nirsevimab）在预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染方面的长期效果

《Journal of Infection》：Long-term impact of nirsevimab on prevention of respiratory syncytial virus infection using a real-word global database

婴儿中nirsevimab预防RSV感染效果持续至12个月，但12个月后无效。研究通过全球数据库TriNetX回顾性分析多中心数据，比较不同时间段接受nirsevimab与未接受者的感染率。结果显示，6个月内给药OR 0.49（95%CI 0.42-0.57），6-11个月OR 0.67（95%CI 0.48-0.94），12个月后OR 1.21（95%CI 0.89-1.65）。研究指出疫苗有效性随时间衰减，但存在数据来源局限性和未完全调整季节性影响的限制。

　　呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）感染是婴幼儿中常见且具有高度危害性的疾病，尤其在小于6个月的婴儿中更为严重。RSV感染不仅会导致呼吸系统症状，还可能引发严重的并发症，如肺炎、支气管炎以及需要住院治疗的情况。据估计，2019年全球有约360万例5岁以下儿童因RSV感染而住院。此外，早产、慢性肺部疾病、先天性心脏病、免疫功能低下以及神经肌肉疾病等高危因素，都会增加RSV感染后出现严重后果的风险。因此，预防RSV感染对于高风险婴幼儿群体尤为重要。

目前，针对RSV感染的预防措施主要包括疫苗和被动免疫疗法。其中，nirsevimab是一种长效的单克隆抗体，已被批准用于某些国家预防RSV感染及其相关严重后果。在一项随机对照试验中，nirsevimab在首次接种后的150天内对需要医疗干预的RSV感染和RSV相关住院的预防效果分别为74.5%和62.1%。此外，近期的现实世界数据也表明，nirsevimab在预防RSV相关住院方面具有良好的效果。然而，关于nirsevimab在接种后超过6个月的长期预防效果的研究仍然有限，这使得其重复接种的时间安排和成本效益评估变得复杂。

为了填补这一研究空白，本研究利用全球范围内的TriNetX数据库，对接受nirsevimab治疗的婴幼儿在RSV感染后的长期预防效果进行了回顾性分析。TriNetX是一个包含约1.8亿名患者的去标识化电子健康记录数据库，涵盖了多个国家的医疗数据。研究纳入了在2023年7月至2025年6月期间接受RSV检测（包括聚合酶链反应检测和抗原检测）的年龄小于24个月的儿童。研究将接受nirsevimab治疗的儿童分为三组：接种后6个月内、接种后6至11个月内、以及接种后超过12个月的儿童，并与未接受nirsevimab治疗的儿童进行比较。

研究结果显示，接受nirsevimab治疗的儿童在RSV感染的预防效果上显著优于未接受治疗的儿童。具体而言，在接种后6个月内接受治疗的儿童，其RSV检测呈阳性的几率比未接受治疗的儿童低了约50%（OR=0.49，95%CI 0.42–0.57，p<0.001）；接种后6至11个月的儿童，其RSV检测呈阳性的几率比未接受治疗的儿童低了约33%（OR=0.67，95%CI 0.48–0.94，p<0.020）；而接种后超过12个月的儿童，其RSV检测呈阳性的几率与未接受治疗的儿童相比没有显著差异（OR=1.21，95%CI 0.89–1.65，p=0.234）。这表明，nirsevimab的预防效果在接种后6至12个月内仍然存在，但其保护作用在超过12个月后似乎减弱。

进一步的亚组分析显示，nirsevimab在RSV流行季节的预防效果更为显著。例如，在2023年10月至2024年4月的流行季节中，接种后6个月内的儿童RSV检测呈阳性的几率降低了约51%（OR=0.49，95%CI 0.42–0.57，p<0.001），而在非流行季节中，由于样本量较小，未能计算出有意义的OR值。这一发现表明，nirsevimab的保护作用可能在RSV高发季节更为明显，而在低发季节则相对较弱。这提示我们，在制定nirsevimab的接种计划时，应充分考虑季节性因素，特别是在流行季节提前接种可能更为有效。

此外，研究还发现，nirsevimab的保护效果在不同年龄段的儿童中表现略有差异。接种后6个月内接受治疗的儿童普遍年龄较小，而接种后超过12个月的儿童则年龄较大。这一结果可能与nirsevimab的免疫机制有关。作为一种被动免疫疗法，nirsevimab通过提供抗体来增强婴幼儿的免疫防御能力，但其保护作用会随着时间推移而减弱。因此，对于年龄较大的儿童，尤其是在接种后超过12个月的情况下，其免疫系统可能已经产生了一定的自身防御能力，这可能影响nirsevimab的保护效果。

值得注意的是，研究中提到的一些局限性也值得关注。首先，由于使用的是去标识化的数据，无法获取患者的详细病史，包括是否接受过母体RSV疫苗接种。母体疫苗接种可能在某些情况下为婴儿提供一定的保护作用，因此未接受nirsevimab的儿童可能有更高的疫苗接种率，这可能会影响研究结果的准确性。其次，TriNetX数据库的分析规则限制了对严重后果（如住院、重症监护病房（ICU）入院和死亡）的评估，因此无法全面了解nirsevimab对这些严重结果的预防效果。最后，由于隐私保护的限制，研究中只能根据年份调整儿童的年龄，而无法根据具体月份进行细分，这可能影响对时间因素的分析精度。

尽管存在这些局限性，研究的结果仍然具有重要的临床意义。它表明，nirsevimab在接种后的6至12个月内对RSV感染具有显著的预防效果，但超过12个月后这种效果可能不再明显。这一发现对于制定nirsevimab的重复接种计划具有指导意义。目前，一些国家建议在RSV流行季节的第二年为高风险儿童重复接种nirsevimab，以维持其保护作用。然而，研究结果显示，对于接种后超过12个月的儿童，重复接种的必要性可能需要重新评估。

此外，研究还指出，RSV感染的预防效果可能受到多种因素的影响，包括自然感染后免疫状态的变化、疫苗接种时间与RSV流行季节的匹配程度以及不同地区的RSV流行模式。例如，在某些地区，RSV感染可能全年发生，而在其他地区则主要集中在冬季。这种流行模式的差异可能会影响nirsevimab的保护效果，因此需要在不同地区进行更细致的研究，以确定最佳的接种时间安排。

总体而言，这项研究为理解nirsevimab的长期预防效果提供了重要的数据支持。它不仅揭示了nirsevimab在接种后的6至12个月内对RSV感染的有效性，还提示了超过12个月后保护效果可能减弱。这些发现有助于优化nirsevimab的接种策略，特别是在高风险儿童中，以确保其最大程度的保护作用。然而，由于研究中存在一些局限性，如无法评估母体疫苗接种史和严重后果，因此未来的研究需要进一步探讨这些问题，以提供更全面的证据支持。

此外，研究还强调了RSV感染的季节性特征及其对预防策略的影响。在流行季节，RSV感染的发病率通常较高，因此在这一时期提前接种nirsevimab可能更为有效。然而，在非流行季节，由于感染率较低，研究结果可能不足以支持重复接种的必要性。因此，制定RSV预防策略时，需要结合当地RSV的流行趋势，合理安排接种时间，以达到最佳的预防效果。

最后，研究指出，虽然nirsevimab在预防RSV感染方面具有显著效果，但其对严重后果的预防效果仍需进一步研究。未来的研究应重点关注nirsevimab在预防住院、ICU入院和死亡等方面的作用，以全面评估其临床价值。同时，随着对RSV感染机制和疫苗免疫学特性的深入研究，可能会发现更多关于nirsevimab长期效果的证据，从而为临床实践提供更有力的支持。